中国学者鉴定出阻止新冠病毒入侵的中和抗体

5月14日，由中国学者共同完成的对新冠状病毒抗体的研究结果在《科学》杂志上发表。研究人员发现了两种人源化抗体，它们可以阻止新的冠状病毒S蛋白受体结合结构域RBD与人类细胞受体ACE2的结合。

到目前为止，还没有针对新冠状病毒的特定药物或疫苗。目前，大多数治疗性研究和开发项目都是针对S蛋白(刺突糖蛋白)，这是新冠状病毒入侵人类的“关键”。s蛋白介导病毒和宿主细胞的结合和入侵。它由S1和S2结构域组成，分别介导受体结合和膜融合。受体结合结构域(RBD)位于S1。根据新的研究，利用RBD蛋白筛选抗新冠状病毒的中和抗体是目前可以采用的优先策略。

由首都医科大学、中国科学院北京生命科学研究所、中国科学院微生物研究所、中国科学院天津工业生物技术研究所、深圳市第三人民医院、中国疾病预防控制中心等研究人员组成的合作团队。已从一名康复患者中分离出四种人单克隆抗体(B5、B38、H2和H4)，所有这些抗体均显示出体外中和能力。

研究表明，所有四种抗体都能与RBD结合，其中B38和H4能与ACE2完全竞争。相反，B5显示部分竞争，而H2没有与ACE2竞争，这表明这些抗体采用不同的中和机制。进一步的实验表明，尽管B38和H4能与ACE2完全竞争，但这两种抗体能识别RBD的不同部分。

“通过分析B38和RBD的结构，我们可以清楚地看到抗体和RBD的结合位点与人类细胞受体ACE2和RBD的结合位点一致。”该论文的第一作者和通讯记者、首都医科大学教授颜屋在接受《中国科学》采访时解释道，“这相当于‘占据’了RBD和ACE2的结合位点，病毒不能再结合ACE2。”

这项研究的亮点之一是混合了B38和H4抗体的“鸡尾酒抗体疗法”，具有更强的中和病毒的活性。因此，该方法可被认为是避免潜在逃逸突变的替代治疗策略。作者说，鉴定的中和抗体有望成为治疗新冠状病毒的候选药物。

事实上，在新的皇冠流行病爆发时最初采用的血浆疗法是分离康复患者的血浆，并在治疗后将其输送给重症或危重患者。活性成分是血浆中的抗体。只有当抗体含有高滴度，特别是中和抗体时，它才能发挥抗病毒作用。然而，颜屋指出，血浆疗法有一定的风险，使用具有中和活性的高纯度单克隆抗体作为药物更稳定可靠。

以前，单克隆抗体作为抗病毒药物在治疗艾滋病、埃博拉出血热等疾病方面取得了良好的效果。目前，该研究团队正在与国内公司合作开发相关抗体，但在推广之前，他们仍需要一系列严格的药物安全性测试和质量控制。

中国科学院院士颜屋、高福，中国科学院天津工业生物技术研究所副研究员高峰，深圳市第三人民医院院长刘雷是本文的合著者。

相关论文信息:https://doi.org/10.1126/science.abc2241