调节性T细胞

调节性T细胞（Regulatorycells,简称Tregs）是一类控制体内自身免疫反应性的T细胞亚群，早期亦称做suppressorTcells。调节性T细胞可分为天然产生的自然调节性T细胞（nT-regs）和诱导产生的适应性调节性T细胞（aT-regs或iT-regs），如Th3、Tr1，另外尚有CD8Treg、NKT细胞等，与自身免疫性疾病的发生关系密切，其异常表达可导致自身免疫性疾病。其中Tr1细胞分泌IL-10；Th3细胞分泌TGF-β；1995年Sakaguchi发现成年鼠中近10%的外周CD4+T细胞表达IL-2受体α链CD25。去除这群细胞会引起小鼠自发产生多种自身免疫性疾病而回输该细胞则阻止疾病的发生。因此将这群细胞命名为CD4+CD25+调节性T细胞Treg。

中文名：调节性T细胞

外文名：Regulatorycells

简称：Tregs

属性：控制自身免疫反应性的T细胞亚群

1、主要类型

自然调节

1.1自然调节性T细胞（nTreg）

主要为CD+4CD+25Treg。Sakaguchi等将CD+4CD+25Treg缺陷的小鼠的T细胞转移到裸鼠中会导致多种自身免疫性疾病，而预先输入CD+4CD+25Treg可预防这类疾病的发生；将正常小鼠脾脏的CD+4T细胞去除CD+25细胞后转移给同基因型T细胞缺陷小鼠将导致各种器官特异性自身免疫性疾病（包括Ⅰ型糖尿病、甲状腺炎和胃炎等）和系统性消耗疾病，而注射CD+4CD+25细胞群可以抑制这些自身免疫疾病的发生，从而最早证明了该群细胞具备免疫调节能力。CD+4CD+25Treg约占外周血及脾脏CD+4T细胞的5%——10%，CD+4CD+25Treg除表达CD4分子和CD25分子外，其特征标志为其高表达转录因子Foxp3。Foxp3不仅能作为CD+4CD+25Treg的标志分子，还是决定CD+4CD+25Treg功能的关键基因。Scurfy小鼠的淋巴细胞增殖病和Foxp3基因除（Foxp3-/-）小鼠引起的疾病与人类的X染色体连锁的自身免疫性变态反应失调综合征（XLAAD）疾病非常相似外，且Foxp3-/-小鼠不显示CD+4CD+25Treg活性。CD127也可作为该群细胞的一个特异性标志，Foxp3高表达和CD127低表达之间有很好的相关性，即Foxp3的细胞群为CD-127CD+4CD+25Treg分泌TGF-β和IL-10，这两种细胞因子与其免疫调节功能的发挥相关。

适应调节

1.2适应性调节性T细胞（aTreg或iTreg）

它是在小剂量抗原或免疫抑制性细胞因子诱导下由外周幼稚T细胞发育而成，包括Tr1，Th3等细胞，主要分泌IL-10和TGF-β发挥免疫负调控作用。（1）Tr1型CD+4调节性T细胞：体外以IL-10刺激抗原特异性的CD+4T细胞克隆，可以获得一群细胞因子表型区别于Th1和Th2细胞的CD+4T细胞群。该群细胞主要分泌高水平的IL-10、中等水平的TGF-β和IFN-r，不分泌IL-4和IL-2，被称为Tr1细胞。Tr1细胞可以通过分泌IL-10和TGF-β抑制幼稚型和记忆型T细胞增殖反应，当把该群细胞和CD+4CD45RBhi细胞共同输给SCID小鼠后，可以防止自身免疫性肠炎的发生。在接受同种干细胞移植的重症免疫缺陷患者体内，也发现了Tr1细胞，与CD+4CD+25Treg相似。Tr1细胞也需要抗原对TCR的激活以发挥调节作用，其体内抑制作用依赖IL-10，体外抑制作用机制可能是通过细胞间接触。（2）Th3型CD+4调节性T细胞：它分泌产生大量的TGF-β，对Th1和Th2都有抑制作用，Th3细胞在抗原特异性激活后可分泌TGF-β和水平不等的IL-4和IL-10。

CD+8调节

1.3CD+8调节性T细胞

人体内的CD+8Treg主要来源于CD+8CD-28T淋巴细胞。体外研究表明，用GM-CSF刺激后，单核细胞分泌的IL-10在产生CD+8Treg过程中起重要的作用。CD+8Treg有CD+28和CD-28两个亚群，目前研究较多的是CD+8CD-28，CD+8CD-28是具有免疫抑制作用的Treg，又分为3型，Ⅰ型细胞通过与树突状细胞的直接接触，改变树突状细胞共刺激分子的表达并发挥其抑制作用；Ⅱ型细胞则通过细胞因子IFN-r、IL-6等发挥其抑制作用，不需要与抗原递呈细胞的直接接触；Ⅲ型细胞主要通过分泌IL-10发挥其抑制作用。

自然杀伤

1.4自然杀伤性T细胞（NKT）

它是一群独特的αβT细胞，除表达T细胞受体TCRαβ外，还表达NK细胞的受体NK1.1或NK161。NKT细胞一方面激活的NKT可以迅速分泌大量IL-4,IL-10等Th2型细胞因子，分泌IL-13调节CD+8T细胞功能，从而控制多种自身免疫性疾病的发生，另一方面通过迅速分泌IFN-r，TNF等Th1型细胞因子，又可增强抗肿瘤免疫。

2、其他关系

与自身

2调节性T细胞与自身免疫性疾病的关系

2.1调节性T细胞与Ⅰ型糖尿病

2.2调节性T细胞与系统性红斑狼疮

2.3调节性T细胞与再生障碍性贫血

2.4调节性T细胞与特发性血小板减少性紫癜

2.5调节性T细胞与自身免疫性溶血性贫血

2.6调节性T细胞与多发性硬化

2.7调节性T细胞与炎症性肠病

2.8调节性T细胞与重症肌无力

与外界

调节性T细胞与类风湿性关节炎、自身免疫性甲状腺炎，自身免疫性肝病、多种肾脏疾病等很多自身免疫性疾病的发病也有关。调节性T细胞对于自身免疫性疾病的发生和发展都具有重要意义，对其进行深入研究将有助于了解自身免疫性疾病的发病机制，对疾病预后判断、进一步的治疗有着深远的意义