预防肺结核的卡介苗可减轻新冠影响？柳叶刀：请遵循世卫建议

卡介苗不仅具有特殊的抗结核作用，还具有对免疫系统有益的非特异性作用。卡介苗有助于抵抗各种其他感染，通常用于治疗膀胱癌。最近，研究人员一再建议卡介苗接种可以保护卫生保健工作者和其他危险群体免受新皇冠的伤害。

权威医学杂志《柳叶刀》最近发表了一篇题为“关于卡介苗接种以减少COVID-19影响的思考”的通讯文章，作者来自澳大利亚墨尔本大学、世界卫生组织、美国西奈山伊坎医学院和德国波恩大学。据说，尽管有一些证据表明卡介苗可能有效，但仍需严格遵循世卫组织的建议:卡介苗只能用于随机对照试验，以验证其是否能有效降低新牙冠的影响。在验证有效之前，卡介苗的滥用可能会导致一系列的负反应。

卡介苗在20世纪20年代广泛流行。它通常用于预防结核病，通常被称为“出生时的第一针”。它含有一种活性降低的牛分枝杆菌，是引起结核病的结核分枝杆菌的近亲。

通常，疫苗可以引起针对特定病原体的免疫反应。例如，抗体可以结合并中和病毒，但不能抑制其他类型的病毒。卡介苗的工作原理是促进骨髓中的免疫系统细胞，然后释放这些细胞以增强免疫系统的内在机制，并能对各种病原体做出反应。

波士顿咨询公司可以降低新皇冠风险的说法源于纽约理工大学三月份在medRxiv上上传的一篇论文，该论文没有经过同行评议。

在分析了178个国家的数据后，文章发现一些从未推广卡介苗的国家，如美国、意大利、比利时和荷兰，新卡介苗的发病率比低收入国家推广卡介苗的发病率高。此外，如果普及时间较晚(如伊朗)，新的树冠死亡率也很高。

随后，对新牙冠进行了后续的国际卡介苗相关临床试验。

3月27日，澳大利亚墨尔本大学宣布，它将启动一项临床试验，测试卫生保健工作者在接种卡介苗后是否能得到保护。3月31日，荷兰还在国际临床试验网站上招募医务人员志愿接种卡介苗。

国务院联合防御和控制机制于4月14日举行了一次新闻发布会，回应了一些国家最近提出的卡介苗接种可以降低新发冠状肺炎的可能性的说法。中国工程院院士王军志表示，国外有传言称卡介苗实际上是一种儿童计划免疫疫苗，在我国仍广泛使用，但目前我们还没有看到确切的研究数据来支持这一说法。

《柳叶刀》通讯称，随机对照试验确实证明了卡介苗的免疫调节特性可以预防呼吸道感染。在死亡率较高的几内亚比绍，丹麦卡介苗(注:也是欧洲最常用的卡介苗)已将新生儿全因死亡率降低了38% (95%可信区间17-54)，主要原因是肺炎和败血症死亡人数减少。在南非，丹麦版卡介苗将青少年呼吸道感染减少了73% (95%可信区间39-88)。

传染性非典型肺炎冠状病毒-2是一种正链核糖核酸病毒。在对照试验中，卡介苗已被证明能降低具有这种结构的其他病毒的感染严重程度。例如，在荷兰的志愿者试验中，卡介苗将黄热病疫苗的病毒血症降低了71% (95%可信区间6–91)。在对小鼠的两项研究中，它显著降低了蒙果病毒(脑心肌炎病毒)感染的严重程度。

该通讯称，人们现在已经了解了卡介苗有益的脱靶效应的许多机制。卡介苗和其他活疫苗可以诱导代谢和表观遗传变化，从而增强对后续感染的先天免疫反应。这个过程被称为训练免疫。因此，卡介苗可以降低非典-COV-2暴露后的病毒血症，从而降低COVID-19的严重程度，加快患者的恢复速度。

目前，荷兰和澳大利亚正在进行随机对照试验，以评估丹麦版本的卡介苗能否降低医务人员中COVID-19的发病率和严重程度。此外，日本版的卡介苗可能比丹麦版更合适。

在这些测试完成之前，有必要严格遵循世卫组织的建议，即卡介苗仅在随机对照试验中用于预防COVID-19。有四个原因:

首先，卡介苗已经供不应求。不加选择地使用卡介苗可能会使高风险地区的儿童得不到充分的疫苗接种，从而防止他们受到结核病的侵袭。

第二，卡介苗的有效性仍然未知:生态学研究的结果显示，在常规接种卡介苗的国家中，COVID-19的数量确实相对较少，但其作为卡介苗的有效性非常弱，因为这些研究是基于人口而不是个体数据，并且容易混淆。此外，几十年前在童年接受卡介苗接种的人不太可能继续享受它带来的训练免疫。其中一个重要原因是，随后注射其他疫苗可能会改变卡介苗的有益偏离目标的效果。

第三，如果卡介苗对COVID-19无效，那么卡介苗接种可能会引起接种者的安全错觉。

第四，应在随机试验中进行仔细的安全监测，以防止卡介苗上调疫苗接种者的免疫力，使一些新感染的重症患者病情加重。

发表在《柳叶刀》上的通讯称，在新诊断肺炎的特定疫苗研制出来之前，如果卡介苗或其他能够产生训练性免疫诱导的诱导剂的非特异性保护功能能够得到证实，并且在这段时间内的空白能够得到填补，那么这将是应对COVID-19和未来大流行的重要工具。