我国科学家首次发现乙肝病毒受体
乙型肝炎病毒(HBV)及其卫星病毒丁型肝炎病毒(HDV)必须与细胞表面受体分子结合才能感染宿主细胞。因此,如果能找到该受体,将有助于深入了解乙型肝炎感染的机制,为感染及相关疾病提供一个有用的治疗靶点。然而,这个难题几十年来一直没有在世界范围内得到解决。北京生命科学研究所(以下简称“北盛研究所”)的科学家经过几年的研究,终于发现了这种受体分子。
这项工作是由北方健康研究所的研究员李文辉博士领导的研究小组完成的。该研究结果发表在11月13日的《生命》杂志上,标题为“牛磺胆酸钠协同转运多肽是乙型肝炎和丁型肝炎病毒的功能性受体”。这本杂志是国际生命科学领域的*杂志。
据报道,目前全球有超过3.5亿慢性乙型肝炎患者,其中1500万人还感染了乙型肝炎卫星病毒HDV。中国每年约有1.2亿人携带乙型肝炎病毒,其中3000万为慢性乙型肝炎患者,35万人死于慢性乙型肝炎相关疾病。尽管目前有乙肝疫苗,但全球每年仍有近100万人死于乙肝及相关疾病,同时还有类似数量的新报告病例。
早在40多年前,人类就发现了乙型肝炎病毒,但其相关的细胞表面受体一直是个谜。来自世界各地许多著名科研机构的顶尖科学家正在寻找乙型肝炎病毒细胞表面的受体。研究表明,迄今发现的这些分子不是在乙型肝炎病毒感染过程中起决定性作用的功能性受体分子。
李文辉团队从2007年开始相关研究。树鼩是一种与灵长类动物非常相似的小动物,是除人类和黑猩猩之外唯一可能感染乙型肝炎病毒的物种。从树鼩开始,李文辉团队首先绘制了树鼩肝细胞的高质量基因表达图。他们发现肝胆汁酸转运蛋白(NTCP,牛磺胆酸钠共转运多肽)在通过原始纯化方法进行深入分析后,将与乙型肝炎病毒包膜蛋白的关键受体结合结构域发生特异性相互作用。随后,他们在相关细胞中进行了一系列实验,证明肝胆汁酸转运体确实是病毒感染所需的细胞受体。
他们还确定了NTCP的关键病毒结合区域。例如,猴子的NTCP病毒通常不能与乙型肝炎病毒结合,但只有在NTCP的一个非常小的区域发生突变,它才能成为有效的HBV病毒和人类发展病毒受体。
李文辉团队的发现在国际同行中引起了轰动。HBV病毒入侵研究领域的领军专家、德国海德堡大学教授斯蒂芬·乌本博士认为:“这一杰出成就对HBV研究的影响不可低估”,“它将改变HBV目前的研究模式,并可能有助于发现治疗乙型肝炎的新药,造福乙型肝炎患者。”