专家解析:人体防御病毒的免疫力究竟是什么?
由于新型冠状病毒的爆发,免疫已被广泛接受和应用。然而,免疫一词极其抽象和模糊,不清楚其背后的物质基础是什么。因此,当它被使用时,有困惑和怀疑。那么,豁免到底是什么意思?
日前,中国医学科学院基础医学研究所副所长、北京协和医科大学免疫学系常务副主任黄波教授通过中国科协组织的网上采访告诉记者,对于新型冠状病毒,由于缺乏特定的抗病毒药物,对症治疗(人工肺呼吸、胃肠外营养等)。)并不直接作用于病毒,人体依靠免疫系统杀死病毒,从而真正清除病毒,通常被称为“免疫”。
使用“陆军、海军和空军”防御病毒入侵
作为一个极其抽象的概念,豁免是否存在,应该如何理解?黄波教授举了一个理想状态的例子,他说在一个均匀分布着新型冠状病毒的房间里,有20个人同时进入房间并暴露在病毒中。观察发现,10人没有症状,10人有发病症状。此外,在受影响的人群中,5人有轻微症状,5人有严重症状。既然进入每个个体的病毒数量是相同的,为什么10个人没有患病,而10个人患病,一些病人患有轻微疾病,而另一些病人患有严重疾病?
“人体预防和控制病毒入侵的能力是免疫力。显然,在上述人群中,没有患病的人比患病的人有更强的免疫力,而症状轻微的人比症状严重的人有更好的免疫力。”因此,免疫,顾名思义,就是免除瘟疫(主要指细菌和病毒感染),而免除瘟疫的能力就是免疫。
黄波说,不管免疫力有多抽象,当病毒侵入人体时,人体可以调动一个防御网络,如空军、海军和陆军(个人免疫力就像一个国家的军事力量),通过多层次和渐进的防御方法来清除病毒,并将这些方法结合起来形成免疫力。
“三军”人体免疫防御网络如何清除病毒?黄波说,通常有五个层次来预防和杀死病毒,保护身体健康。
物理屏障是免疫的第一层
当空气中的新型冠状病毒通过呼吸进入体内时,密集的鼻毛分布在鼻腔内,直接阻止病毒向深部侵入。同时,病毒会刺激鼻粘膜的神经末梢,导致身体打喷嚏,并通过机械和剧烈的排气将入侵的病毒排出体外。这可以解释当你周围的人打喷嚏时,“你感冒了吗”(感冒主要是由病毒感染引起的)这句话背后的科学依据。除了鼻腔的物理屏障之外,在咽喉、气管和支气管中还有大量的粘液,这些粘液粘附在病毒上并防止病毒感染肺组织细胞。特别地,气管和支气管的表面是由纤毛上皮细胞、分泌粘液的杯状细胞和免疫细胞组成的粘膜层,并且平滑肌层在粘膜层下面。当病毒入侵时,一方面杯状细胞分泌粘液,另一方面平滑肌强烈收缩,从而产生咳嗽和咳痰症状,并将包裹在痰中的病毒排出体外。随着年龄的增长,杯状细胞或平滑肌细胞对病毒刺激的反应性可能会降低,从而降低对物理屏障的保护。
血液中的补体形成第二级免疫。
病毒必须进入细胞以显示其传染性和毒性。人体内的细胞不同于陆地上的细胞。它们实际上被来自血管中血液的液体所包围。在血液中,有一种由蛋白质形成的保护系统,称为补体系统,用来防止细菌和病毒的入侵。当病毒进入细胞时,补体系统被激活,产生两种抗病毒作用:第一,补体介导感染细胞表面钻孔,诱导感染细胞死亡,进入细胞的病毒在死亡过程中被分解和清除;其次,补体介导巨噬细胞吞噬感染细胞,从而降解吞噬细胞和巨噬细胞内的病毒。此外,补体成分C4可以中和一些包膜病毒,防止病毒进入细胞。补体成分主要由肝细胞产生。当肝功能不好时,补体产生量会减少,从而降低对病毒入侵的补体防御。
肺上皮细胞自身形成第三级免疫
肺组织上皮细胞表达ACE2蛋白受体。通过ACE2介导,新型冠状病毒进入正常肺组织细胞。然而,这些细胞不允许病毒杀死它们而不对病毒的入侵做出反应。相反,他们继承了细胞中常见的一种古老的抗病毒机制,即激活一型干扰素(细胞产生的核心抗病毒蛋白分子)。当病毒进入细胞时,肺上皮细胞的ⅰ型干扰素被激活,从而阻止病毒在细胞中复制。这是人体细胞对病毒入侵的一般反应,是古代细胞进化的结果。在免疫力弱的个体中,如果I型干扰素的产量非常低,病毒在肺上皮细胞中的复制和扩增将不受限制,从而导致病毒颗粒在受感染细胞中大量复制。
固有免疫细胞形成了第四级免疫
以上三个层面基本上只能起到辅助作用,而病毒感染的真正控制必须依靠人体的免疫细胞。免疫细胞可分为两类,其中一类称为先天免疫细胞(或先天免疫细胞或自然免疫细胞),包括巨噬细胞、树突细胞、自然杀伤细胞等。,在抗病毒免疫过程中发挥重要作用。当病毒入侵时,虽然前三种防御方式发挥作用,但固有免疫细胞也感受到病毒的刺激并作出反应,包括巨噬细胞吞噬和降解病毒颗粒,浆细胞样树突状细胞在感染部位产生和释放数千万次ⅰ型干扰素,以及自然杀伤细胞杀死病毒感染细胞等。不同的个体甚至同一个体处于不同的状态,这些先天免疫细胞分布在肺呼吸道中的数量和它们的功能状态是不同的,因此它们对病毒的防御作用是不同的。
b细胞和T细胞构成第五级免疫
另一类免疫细胞称为获得性免疫细胞,即T细胞和B细胞,它们是抗病毒的主要力量和核心力量。当入侵的病毒突破呼吸道的粘液屏障,进入肺上皮细胞,并在被感染的细胞中大量扩张和释放时,新的病毒颗粒会随淋巴回流并进入附近的淋巴结(医学上称为引流淋巴结)。淋巴结的结构像一个橘子,外表面是一层像橘子皮一样的膜,内部分别由B细胞和T细胞聚集的区域组成,像一小片橘子肉。橘子肉和橘子皮之间有一个空间,里面充满了淋巴液,有点像壕沟,大量的B细胞分布在河的两边。当病毒带着淋巴到达这些部位时,病毒会刺激护城河周围的B细胞并产生许多不同种类的抗体,但只有少数抗体能识别病毒,而绝大多数不能识别病毒。这就是所谓的非特异性抗体,可以在病毒感染的早期产生。其目的是使那些能识别病毒的少数抗体有助于激活上述补体途径和巨噬细胞。当病毒与淋巴液一起流动并穿过壕沟进入橘皮B细胞所在的区域时,病毒激活B细胞产生的抗体是病毒特异性的,也就是说,这些抗体可以识别病毒的某些成分。
这些早期的病毒特异性抗体属于IgM型,它们与病毒的亲和力(结合能力)不强。它们的功能是进一步加强补体激活和吞噬细胞对病毒的吞噬作用。高亲和力抗体的产生需要大约2周才能达到其峰值,这是B细胞被完全激活、突变、筛选并转化为浆细胞的结果。浆细胞体积很大,充满了新合成的抗体。在抗体被浆细胞释放后,抗体进入血液并通过血液循环到达病毒感染部位。它的主要功能是与病毒颗粒结合,防止病毒侵入细胞。然而,抗体对已经进入细胞的病毒无能为力。对于隐藏在细胞中的病毒,它们的最终杀伤取决于人体内的T细胞。
被病毒感染的呼吸道部位通过炎症因子募集一种具有特殊功能的树突状细胞。它们到达被病毒感染的部位,摄取病毒的抗原(病毒蛋白),通过淋巴回流,并进入淋巴结中的T细胞聚集的区域,以便T细胞识别病毒抗原。能够识别病毒抗原的T细胞被激活并经历大规模扩增(一个T细胞可以扩增100,000个细胞),即被激活的病毒特异性T细胞。然后它们离开淋巴结,进入血液,通过血液循环进入被病毒感染的呼吸道,并通过识别被病毒感染的细胞来杀死它们。与此同时,细胞中的病毒被降解并随着死亡而被清除。T细胞的杀伤能力非常强。一个T细胞可以连续杀死许多被感染的细胞。因此,病毒感染的最终控制取决于T细胞。
抗体和病毒特异性T细胞的产生是机体抗病毒免疫的守门人和最终水平。如果前四个水平不能控制病毒,最终水平将是控制病毒的最终杀手,即抗体阻止病毒进入细胞。对于已经进入细胞的病毒,它们将通过杀死T细胞而被清除。然而,抗体的产生和大量的病毒特异性T细胞不仅由T细胞和B细胞的数量和状态以及接触的病毒抗原的量决定,而且还受围绕T细胞和B细胞的一系列因素的控制。不同的个体在这些方面存在差异,导致不同个体之间抗体产生和T细胞活化的差异。
缺乏免疫评价指标
黄波说,人体对新型冠状病毒的免疫力不是由一个因素形成的,而是由呼吸道的物理屏障、血液中的补体系统、肺上皮细胞的干扰素途径、固有免疫系统和获得性免疫系统形成的。这五个方面中的每一个都非常重要,但显然它的贡献是不平等的。我们不知道每个方面的确切贡献。即使我们知道它的贡献和如何评价各个方面,目前也没有相应的手段和评价指标。
黄波认为,对个人来说,鼻毛越厚,粘膜分泌的粘液越多,就越容易从身体上驱逐病毒。其肝功能完善,补体系统完整,有助于防止病毒入侵和吞噬细胞清除病毒。病毒进入后,肺上皮细胞可以快速合成高水平的ⅰ型干扰素,抗病毒效果好。浆细胞样树突状细胞反应越快,释放的ⅰ型干扰素量越大,巨噬细胞的吞噬功能越强,自然杀伤细胞对病毒感染细胞的杀伤活性越好,抑制病毒的效果越好。最后,它产生的抗体的亲和力和数量越高,活化的病毒特异性T细胞越早且数量越多,病毒控制的效果越好。然而,如何在病毒感染前预测个体对病毒的上述不同反应水平将达到何种程度,是目前免疫学研究领域面临的一大挑战。
如何提高抗病毒免疫力?
尽管抗病毒免疫由上述不同水平组成,但个体免疫的决定最终还是在于细胞。例如,如果肝细胞功能完善,产生的各种补体蛋白的量就足够了。功能正常的肺上皮细胞可有效产生ⅰ型干扰素。特别重要的是,骨髓细胞具有更好的功能,因为所有免疫细胞都是由骨髓造血干细胞产生的。只有骨髓细胞是好的,由它们的分化产生的免疫细胞的活力是好的。
对于青少年来说,他们的肝细胞、骨髓细胞和肺上皮细胞状况良好,所以他们的免疫力也很好。然而,随着年龄的增长,身体的功能开始恶化,肝细胞、骨髓细胞和肺上皮细胞的状态开始下降,从而抗病毒免疫也开始下降。因此,老年人需要特别注意提高他们的抗病毒免疫力。经常锻炼能更好地改善糖代谢和脂代谢,不仅能增强肝细胞功能,还能改善骨髓细胞、免疫细胞和肺上皮细胞的功能。体内的免疫细胞受神经内分泌系统的调节。愉快的心情有助于身体中的免疫细胞处于活跃状态,而沮丧的心情和烦躁会抑制免疫细胞的功能。最后,健康合理的饮食无疑是维持整个细胞正常功能的基础。面对当前的疫情,多吃香菇、枸杞、灵芝粉、黑木耳等食品有助于提高免疫力,因为这些食品富含植物多糖(香菇多糖、枸杞多糖、灵芝多糖等)。),它能刺激天然免疫细胞表面的受体分子,并使这些免疫细胞处于预刺激状态。
黄波强调,免疫力作为人体躲避瘟疫的能力,已经被广大公众广泛使用,尤其是新型冠状病毒的爆发,使得免疫力在新闻媒体上广泛传播。对于这样一个极其抽象和模糊的术语,我们需要理解它的真正含义是什么,它的物质基础是什么。只有这样,我们才能采取相应的策略来提高我们的抗病毒免疫力。
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