孙永昌解释抗击病毒为何依靠自身免疫力？

1.新型冠状病毒核酸检测阴性的原因及对策

目前，逆转录聚合酶链反应(RT-聚合酶链反应)方法用于检测新冠状病毒的核酸。测试的样本是鼻咽拭子。理论上，这种检测方法的灵敏度非常高，也就是说，阳性率非常高。然而，在临床实践中，它会受到许多因素的影响，并会出现所谓的假阴性，如疾病本身的影响(发病的不同阶段)、标本的质量、实验室技术等。

解决这一问题的对策是分析假阴性的可能原因，包括重复复查、标本采集标准化、采集各种标本(如鼻咽拭子、痰液、血液等)。)和优化实验室技术，所有这些都有助于提高阳性率。当然，及时开发和使用新的检测方法将进一步提高病因诊断水平。

2.新型冠状病毒感染人类的机制，为什么它的传染性这么高？

病毒通过非特异性布朗运动到达人体呼吸道的细胞表面，病毒表面的病毒结合蛋白不可逆地特异性识别并结合人体细胞表面的受体。然后，病毒通过胞饮、融合或直接渗透进入人体细胞。病毒进入细胞后，蛋白衣壳被去除，病毒基因组暴露出来。通过从宿主细胞的核酸和蛋白质合成大量的病毒核酸和病毒结构蛋白，将病毒基因组组装成成熟的病毒。最后，这些细胞中的成熟病毒被释放，在释放过程中，一些种类的病毒会破坏宿主细胞。大量释放的病毒进入下一个易感宿主细胞，从而造成恶性循环，并最终导致组织和器官的损害。

在2003年之前，公众对冠状病毒并不熟悉，主要是因为它只遇到了轻微的冠状病毒感染，如普通感冒。只有在2003年非典之后，公众才真正关注到这种具有很强传播性和致病性的新型冠状病毒。传染性非典型肺炎病毒通过与人类细胞上一种叫做血管紧张素转换酶2(ACE2)的受体结合而入侵。最新研究发现新冠状病毒的受体是ACE2！因为人肺泡ⅱ型细胞高度表达血管紧张素转换酶2，它们已成为新冠状病毒的主要目标。其他研究发现，血管紧张素转换酶2在心脏、食道、肾脏、膀胱和其他器官中表达，表明这些器官也可能受到新冠状病毒的影响。

新皇冠病毒具有很强的传播能力，主要原因如下:(1)病毒的潜伏期能够传播，因此具有较长的传染时间；(2)临床症状不典型，无症状感染者也具有传染性。(3)病毒有多种传播方式，主要是通过呼吸道飞沫、与眼睛、嘴或鼻子粘膜的间接接触，以及气溶胶和粪便-口腔传播的可能性(尚不清楚)；(4)冠状病毒基因组中有两个易于突变的区域，即编码刺突蛋白和辅助蛋白的基因区域。因为冠状病毒试图结合新的受体来逃避免疫反应，冠状病毒在这两个基因区域产生许多复制错误，这将促进病毒进化，并最终导致冠状病毒能够从一个物种传播到另一个物种。

3.与非典病毒相比，你是否认为新型冠状病毒更“狡猾”？你能告诉我们这种新病毒的“狡猾”是什么吗？

这并不是说新的冠状病毒更狡猾，而是说我们对这种新病毒做得很少。虽然在“武汉不明原因肺炎”出现后，我们很快就发现罪魁祸首是一种新型冠状病毒，但我们对其早期引起的疾病的表现和规律了解不够。目前，似乎被新冠状病毒感染的患者通常有发热、咳嗽和肺炎，但许多患者没有发热、咳嗽甚至明显的肺炎。

如果与非典病毒相比，我们当时知道的更少，直到非典得到控制，我们才能够像今天这样用病毒核酸检测方法及时诊断。我个人认为，由非典病毒引起的感染可能有多种形式，但由于当时技术条件的限制，我们一直未能找到它。

4.人类可以依靠抗生素来对抗细菌，但是面对病毒，他们往往只能依靠自身的免疫力。你能解释这背后的科学原理以及细菌和病毒的区别吗？开发针对病毒的“抗生素”有困难吗？

(1)为什么抗生素能杀死细菌，而抗病毒药物却不能

细菌具有细胞结构，可以进行某些独立的活动和增殖。病毒没有细胞结构，必须依靠有细胞结构的活生物体来增殖。细菌主要在细胞外增殖，不依赖于宿主细胞。因此，可以通过抑制细菌细胞壁的合成、改变细胞浆膜的渗透性、抑制蛋白质的合成以及影响核酸和叶酸的代谢来杀死细菌。病毒必须依靠具有细胞结构的活生物体来自我增殖。因此，一方面，当抗病毒药物用于治疗时，它们将对宿主细胞有杀伤作用；另一方面，抗病毒药物可能无法进入细胞有效杀死病毒。

但这并不意味着没有治愈病毒感染的方法。目前，有许多抗病毒药物可以通过不同的作用机制抑制病毒复制，并能有效治疗由病毒引起的疾病。例如，阿昔洛韦用于治疗单纯疱疹病毒和带状疱疹病毒感染，利巴韦林用于治疗呼吸道合胞病毒和流感病毒感染，拉米夫定用于治疗肝炎等。用于治疗流感的已知神经氨酸酶抑制剂包括奥司他韦、帕罗西汀、扎那米韦等。

(2)为什么开发抗病毒药物如此困难

[1]病毒必须依靠具有细胞结构的活生物体来自我增殖。当给予抗病毒药物时，它们会杀死宿主细胞。因此，抗病毒药物的开发难度明显高于抗菌药物。

[2]一些病毒，如艾滋病毒和甲型流感病毒，具有极高的复制突变率，容易产生抗药性菌株。病毒总是在进化。过去20年的临床经验告诉我们，任何病毒的到来都是一种全新的病毒，一开始就没有出路。然而，拉地韦是在2003年为非典研制的，MESR病毒是在2012年研制的。它可能对新诊断的肺炎有效，但需要通过临床试验来证实。

[3]药物都以病毒复制过程中的某个环节为靶点，因此它们对不复制的潜伏病毒无效。例如，疱疹病毒潜伏在神经节中以避免药物作用。

[4]抗病毒药物有许多目标，这增加了研发的难度。当某种抗病毒药物被实际应用时，选择非常少。

[5]药物研发本身是一个耗时、耗力、耗钱的过程，需要大量的经济和人力投资。并非所有公司都有研发能力，尤其是抗病毒药物。

5.人们战胜非典的经验对这场防疫运动有什么借鉴意义吗？

是的。很多，主要有三点。

(1)非典后，中国建立了应对突发和新的呼吸道传染病的制度和体系，在应对人感染禽流感和2009年流感疫情中发挥了重要作用。

(2)通过非典一战，医护人员具备专业能力和心理准备，在有效保护的基础上战胜新的呼吸道传染病。

(3)第一次世界大战期间，各级医院认识到呼吸学科与危重病医学捆绑发展的重要性，相继建立和完善了具有诊断和治疗呼吸系统疾病能力和内部危重病能力的学科体系——呼吸与危重病医学，培养了一大批具有相应能力的医护人才。这样一支才华横溢的队伍已经成为今天抗击新皇冠肺炎的主要力量。