科学家找到治疗眼癌新方法

照片来源:劳拉·阿斯纳吉，查尔斯·埃伯哈特

几天前，美国科学家对患有眼癌的儿童进行了研究。通过比较儿童的基因序列，他们发现了新的证据，即细胞中的多米诺效应是癌症扩散的原因。研究人员通过实验成功地发现了斑马鱼和人类细胞中事件链的阻断部分，从而阻止了眼部肿瘤细胞的生长和增殖。

研究人员表示，这项新发现使得儿童最常见的眼癌视网膜母细胞瘤的治疗大有希望。世界卫生组织的数据显示，癌症估计每年影响7000至8000人，全世界每年死于该疾病的儿童人数高达4000人。

研究人员在11月份的《致癌物》杂志上报道了这一结果。

约翰·霍普金斯大学医学院病理系研究助理教授劳拉·阿斯纳吉说:“目前，弥漫性视网膜母细胞瘤还没有有效的治疗方法，但如果能在肿瘤扩散前及时发现，科学家们将有机会治疗这种致命的癌症。因此，我们已经研究了肿瘤侵袭的原因，这可以帮助我们开发靶向治疗来防止这种侵袭。”

为了揭示与肿瘤增殖相关的一系列分子效应，该学院的研究人员首先分析了10名不同患者的组织，其中5名患者患有侵袭性肿瘤，5名患者患有非侵袭性肿瘤。他们比较了两组肿瘤的核糖核酸(核糖核酸)图谱，发现侵袭性视网膜母细胞瘤细胞中编码激活素A受体1C型(ACVR1C)的基因的核糖核酸水平比非侵袭性细胞增加了2-3倍。

这一发现非常重要，因为激活素受体基因在其他癌症中的作用，包括胆囊癌和乳腺癌，目前在医学界是已知的。研究者认为激活素受体可能是抑制视网膜母细胞瘤增殖和生长的关键靶点。

一般来说，当激活素受体检测到生长信号时，它会触发细胞生长和分裂。研究人员用一种叫做SB505124的药物处理细胞，阻止激活素受体检测其他生长信号，看看会发生什么。他们将药物和细胞放在过滤器上，通过观察过滤器中细胞的数量来测量侵袭力。结果表明，药物对视网膜母细胞瘤细胞的生长、增殖和侵袭的抑制率达到60%-80%。

在证实激活素受体在弥漫性视网膜母细胞瘤细胞中的作用后，研究人员希望进一步了解它是否适合活的动物。然后他们测试了斑马鱼胚胎，因为它们的胚胎还没有完全发育成免疫系统，不会排斥其他类型的细胞移植到它们体内。在该实验中，将人视网膜母细胞瘤细胞注射到两天大的斑马鱼眼睛中，然后在接下来的4-6天测量眼睛肿瘤的直径，以监测癌细胞的生长和增殖。

后来，同样的药物SB505124被用来抑制斑马鱼眼睛中的激活素。研究人员称，与未注射该药物的斑马鱼眼睛相比，注射该药物后眼睛肿瘤的直径减少了55%。阿斯纳吉说，总的来说，实验表明阻断激活素受体可以有效抑制体内侵袭性视网膜母细胞瘤细胞的生长和增殖。

阿斯纳吉说:“我们希望这项研究的结果将为视网膜母细胞瘤提供一种新的治疗方法，为美国和全世界更多受视网膜母细胞瘤影响的儿童提供视力保护和改善预后。然而，目前我们只能保持谨慎和乐观的态度，需要更多的研究来安全地开发或测试针对患者的相关疗法。”(赵茜·Xi)

相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41388-018-0543-2

中国科学新闻(2018-12-04第二版国际版)