阿尔茨海默病疫苗问世？可能还需十年

最近，一条关于“阿尔茨海默氏病疫苗的成功开发”的新闻被热搜索，超过1亿人在微博上讨论。人们为“新疫苗”的到来而欢呼。但事实真的是这样吗？

新墨西哥州立大学(UNM)的新闻负责人开发了一种额颞叶痴呆(FTD)的动物模型rTg4510，而不是阿尔茨海默氏病，它可以减轻纯τ蛋白的聚集病理。尽管这种疫苗可以减轻实验小鼠的τ负荷并提高其认知能力，但研究人员承认，人类阿尔茨海默病疫苗的成功开发可能至少需要10年时间。

阿尔茨海默病是什么样的“疑难杂症”？为什么疫苗开发如此困难？

发病机制复杂多样。

“老年痴呆症”就像你头脑中的一块橡皮。它通常被称为老年痴呆症。这是一种神经系统的神经退行性疾病。患者会出现记忆丧失、语言障碍、反应迟缓、定向障碍、精神行为异常等现象。更重要的是，他们不会认识自己的亲人。数据显示，2018年全球将有5000万老年人患有老年痴呆症，平均每3秒钟就有一名老年人陷入这种困境。

阿尔茨海默病是如何被发现的？复旦大学附属华山医院神经内科主任医师于金泰博士说，1905年，德国精神病学家、神经病理学家阿洛伊斯·阿尔兹海默(alois Alzheimer)在检查一名55岁女性患者的脑切片时发现，她的大脑明显萎缩，脑组织中沉积了异常的“沉积物”，该患者的长期观察和随访被称为奥克斯特·戴特尔(Okster Detel)。病人在死前有明显的失忆、严重的偏执狂和其他症状。1910年，医学界以阿尔兹海默博士的名字命名了这个无法解释的病例。

据于金泰介绍，目前只有少数几种药物能部分缓解症状，而且没有办法防止这种疾病的发生，更不用说治愈这种疾病了。

阿尔茨海默病是如何引发的？于金泰认为，阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，其特征在于细胞外β淀粉样蛋白(Aβ)在脑中逐渐沉积形成老年斑，细胞内Tau蛋白过度磷酸化形成神经原纤维缠结。它分为家族性和散发性。家族性阿尔茨海默病不到5%，主要由APP、PS1和PS2等相关基因突变引起。散发性阿尔茨海默病的病因尚不清楚，一般认为是遗传和环境因素共同作用的结果。

最近，有证据表明，微生物感染也可能在阿尔茨海默病的发病中发挥非常重要的作用。于金泰团队的最新研究表明，肥胖、高血压、糖尿病、吸烟、酗酒和其他可控风险因素也会增加患阿尔茨海默病的风险。然而，教育水平、良好的睡眠、健康的饮食和积极的锻炼可以降低阿尔茨海默病的风险，这为将来预防阿尔茨海默病提供了可能性。

旨在清除τ缠结的抗体

据UNM官方网站报道，该校研究人员主要关注Tau蛋白的积累和沉积。Tau蛋白在神经元中是一种稳定的结构，但它可以缠结并生长成一个长球。神经元之间的交流能力导致病人的失忆和失语症，就像是在记忆的迷雾中，看不到前进的方向。

既然“敌人”已经被发现，如果这种蛋白质能够被精确定位，就有可能治愈老年痴呆症。

在这个想法的指导下，UNM分子遗传学和微生物学系的副教授基兰·巴斯卡博士的团队设计了一种使用病毒样颗粒的新疫苗。他们发现，当疫苗被注射到实验小鼠体内时，它们会产生抗体，并从实验小鼠的大脑中去除Tau蛋白，这种反应持续了几个月。

研究人员用一系列迷宫实验来测试这些老鼠。结果表明，接种小鼠的生产性能明显优于未接种小鼠。磁共振成像扫描显示，接种动物的脑萎缩较少，这表明该疫苗可以防止神经元坏死。

“这些发现似乎表明，我们可以利用自己的免疫系统制造抗这些缠结的抗体，这些抗体实际上可以结合并消除这些τ缠结，”研究负责人之一、博士生尼科尔·莫斐斯(Nicole Morpheus)说。

Morpheus还发现，实验大鼠大脑皮层(控制身体运动的最高中心)和海马体(大脑中被认为是情绪和记忆中心的部分)的缠结显著减少。他说:“这些结果证实了疫苗干预所针对的τ缠结可以修复记忆障碍并防止神经元死亡，这给了人类穿越记忆迷雾的曙光。”

人类疫苗的问世还需要一些时间。

“但是对实验小鼠产生一定的效果并不意味着人类疫苗很快就会问世。”于金泰强调:“无论是Aβ疫苗还是Tau疫苗，都有一个共同的问题:动物模型往往能显示出良好的效果，但进入人体临床试验后，效果往往并不明显。这主要与阿尔茨海默病的复杂性有关。转基因小鼠常用于阿尔茨海默病的相关动物模型中，这些模型具有单一的遗传背景和相对简单的病理表现。然而，现实世界中阿尔茨海默病患者的发病机制和病理表现比转基因动物模型复杂得多。”

据《今日美国》报道，UNM发表声明称，尽管巴斯卡团队也希望开发一种针对人类阿尔茨海默氏病的疫苗，但他们也承认，这种疫苗可能需要几十年的时间才能问世，而且可能会耗费巨额资金。