记合成牛胰岛素主要负责人龚岳亭院士：励志报国

龚月亭(1928~2014)生物化学家。他于1949年毕业于上海圣约翰大学化学系。曾任中国科学院上海生命科学研究所生物化学与细胞生物学研究所研究员、上海计划生育科学研究所所长兼名誉所长、中国科学院上海分院图书馆馆长。它是我国多肽激素合成与应用、结构与功能关系研究领域的先驱之一，也是1965年合成胰岛素B链的主要领导者之一，当时世界上第一个人工合成晶体牛胰岛素。他还对多肽激素(下丘脑、胃肠激素)的化学合成、结构和功能进行了研究，其成果已应用于临床医学、计划生育研究、畜牧业、渔业等。人工促性腺激素释放激素(LH-RH)及其高效类似物已成功应用于全国淡水鱼催情产卵，促进了国内鱼类生产，取得了显著的经济效益。他是上海市第七届和第八届CPPCC会议常务委员会委员，也是上海市第八届NPC代表。1993年，他被选为中国科学院院士。

龚悦婷:激励报国，铸就辉煌

■方鸿辉

中国科学院院士龚月亭先生于2014年底逝世，是世界上第一个人工晶体牛胰岛素的主要*之一。今年恰逢这项科研成果诞生50周年，它可以媲美“两颗炸弹和一颗星星”。让我们重温这难忘的科研年，缅怀龚月亭院士，他的人生真谛是“事业、真知、奉献、合作、良知、无愧”。

1981年夏天的一天，中国科学院上海生物化学研究所像往常一样安静地坐落在上海西部的岳阳路，绿荫下。研究院院长王英来院士坐在他的办公室里，为美国中西部州立大学协会组织的“世界著名科学家巡回演讲”打开了邀请函。

应该派谁去讲课？

最初的邀请应该由北京大学校长周培源教授提名，但这位德高望重的老校长认为上海生物化学研究所应该派科学家去那里。因为早在20世纪60年代中期，他们就利用集体智慧合成胰岛素，这一科学创新震惊了世界。由于随之而来的“*”的影响，这项在1965年宣布成功的成就并没有在国际上得到很好的传播。国际科学界一直想知道中国在生物合成方面的研究和进展。将合成胰岛素项目纳入巡回演讲，不仅有利于加强国际交流与合作，也有利于提高中国生命科学研究与创新的国际地位和影响力。

王英来很了解每个参与集体研究的科学家。在这个世界前沿研究领域，他们都是杰出的，无论他们是谁，他们都配得上这个职位。不过，他还是在龚悦婷的名字上画了一个圈。

龚悦婷是谁？

学习与生活谚语

龚月亭1928年4月5日出生于上海。1949年毕业于上海圣约翰大学化学系，1950年加入中国科学院上海生理生化研究所，担任助理研究员。

圣约翰大学是美国教会在120多年前建立的大学。它融合了中国和西方的文化，有一种良好的学习风格，以一种经得起考验和有效的方式教学生。该校化学系的系主任是程又青教授，他是我国老一辈的化学家。他不仅崇尚西方科学技术，而且还遵循中国儒家文化的修身原则和社会行为准则。他强调严谨治学、仁、义、礼、智、信，对龚悦婷影响很大。在程教授介绍他到生理生化研究所后，龚悦婷有幸向从事氨基酸和蛋白质代谢研究的化学家沈教授学习，沈教授是一位善良、谦恭、节俭的化学家(两位老师也是圣约翰的同学)。沈先生具有高尚的道德修养和严谨的科研作风。他强调以身作则比言传身教更重要，他应该理解原因，用行动引导他们，用情感感动他们。学生们非常钦佩他，也非常尊敬他。

在优秀教师的指导下，刚刚步入科学殿堂的龚月婷，形成了良好的科研素养和人文素养。他逐渐为自己的学术研究和生活确立了“五个C”的座右铭，把“事业”、“聪明”、“贡献”、“协调合作”和“问心无愧”融为一体，做到“学以致用，报效祖国”。

中国科学院上海生物化学研究所是我国生物化学研究的总部。在尊敬的王英来主任的领导下，一批优秀的生化科学家已经集结。受浓厚的科学氛围影响，龚悦婷如鱼得水。他扎实的教育和实际生活也促使他很快理解科学事业的重要性。

职业和奉献

1958年是中国历史上难忘的一年。在“*”的鼓噪中，渴望摆脱几个世纪的贫穷和落后的中国人，用豪言壮语树立了许多难以置信的宏伟目标。中国科学家也渴望取得显著的科学成就。当人工蛋白质合成的想法被提出时，立即得到了所有人的一致认可。这不仅是因为每个人都知道蛋白质对生命的重要性，还因为那时人工合成蛋白质仍然是一个谜。因此，人工合成蛋白质无疑是一个惊人的科学壮举。这个想法也赢得了领导们的支持，从而也有了足够的资金。

当时选择胰岛素作为人工蛋白质合成的对象也是合理的。胰岛素是动物胰腺分泌的一种调节血糖水平的蛋白质激素，目前在临床上已被用作治疗糖尿病的特效药。胰岛素是一种典型的蛋白质分子，虽然它很小，但它有“所有内脏”。它也是当时唯一一种已知一级序列的蛋白质。英国科学家桑格在1955年刚刚完成了初级序列的测定。当诺贝尔化学奖于1956年授予桑格时，英国杂志《自然》的一篇评论预言:“合成胰岛素在不久的将来还不可能。”

自1958年以来，中国科学院上海生物化学研究所、中国科学院上海有机化学研究所和北京大学化学系一直在联合解决关键问题。主任王英来和副主任曹负责学术指导。他们分为三个研究组:由邹承鲁生物化学研究所主持的AB肽链拆卸组；b肽链合成组，由牛经义和龚月婷担任组长；有机科学研究所王友主持的a肽链合成组；和北京大学的邢。龚月婷参与了B肽链的研究和合成。

你不能用母猪的耳朵做丝绸钱包。1959年初，研究所实行自力更生的原则，从零开始。牛经义、沈、、龚月婷等组织相关人员夜以继日地结束了在较短时间内无法在中国制造一套完整氨基酸的历史，保证了胰岛素合成的顺利进行。从那以后，研究所成立了东风工厂，向全国供应生化试剂(包括氨基酸)。

在前人对胰岛素结构和肽链合成方法研究的基础上，协作组开始探索合成胰岛素的化学方法。经过仔细研究，他们建立了合成牛胰岛素的三步工艺。在第一步中，天然胰岛素首先被分成两条肽链，A和B，然后它们被重新合成为胰岛素，这在1959年突破了这个难题。重新合成的胰岛素是与原来的活力和形状相同的晶体。在第二步中，合成胰岛素的两条肽链A和B后，人工合成的B链与天然的A链连接。这种牛胰岛素的半合成在1964年获得成功。然后用人工A链和天然B链合成半合成胰岛素。第三步是将测试的完全合成的A链和B链结合起来。晶体牛胰岛素的完全合成于1965年9月17日完成。

从1958年底到1966年初，研究小组的副组长龚月婷一直沉浸在实验中。那时，他们不仅要做肽分离、肽库、肽转移和合成的工作，还要进行检测试剂和原始氨基酸的生产。在我们所有人的共同努力下，所有这些都已实现。

在同一研究所拆卸小组的协助下，B链的合成进展相对较快。到1963年，他们先后发表了十多篇中外文论文，成为重大收获预测的先驱。B链的合成和由合成B链和天然A链构建胰岛素是首次成功的，其结果也于1964年发表。然而，合成A链遇到了一些困难，所以龚月婷加入了上海有机化学研究所的团队来帮助解决这个问题。

1964年，他们将合成的A链和B链分别与天然的B链和A链重组，达到4%的胰岛素活性，超过了当时的国际先进水平。结果在那年举行的北京科学研讨会上公布后，第三世界的科技同行们受到了极大的鼓舞和自豪。1965年，三个小组一起进行了最后的冲刺，即合成肽段的高效组合，产生了全部活力和结晶，并取得了完全的成功。直到那时，世界才公开宣布中国首次成功合成了活性蛋白。经过严格鉴定，其结构、生物活性、理化性质和晶体形状与天然牛胰岛素完全相同。这是世界上第一种人工合成的蛋白质。这一成果获得了1982年中国自然科学奖一等奖。

后来，邹承鲁院士回忆道:“当我们通过小鼠惊呆实验证明纯合成胰岛素确实具有与天然胰岛素相同的活性时，那一时刻真是令人难忘。最后一次实验是在1965年的一个早上进行的。只有那些直接参与实验的人被允许观察接受第一次人工合成蛋白处理的老鼠的反应，而其他相关人员只能在另一个房间焦急地等待。当注射了合成胰岛素的老鼠被惊呆了，实验被宣布成功时，这真的是一个激动人心的时刻吗？？”

合成胰岛素是科学上的一次飞跃。它标志着合成蛋白质时代的开始，是生命科学史上的一个重要里程碑。由于蛋白质和核酸两种生物大分子在生命现象中的主导作用，第一种具有生物活性的蛋白质被人工合成，突破了一般有机化合物领域和信息集中的生物大分子领域的界限，在人类理解生命现象的漫长过程中迈出了重要的一步。

胰岛素全合成工作简报发表于1965年《中国科学》。全文发表于1966年的《中国科学》，一个特别的文集发表于当年的《科学通报》。

由于龚悦婷在肽链合成方面的贡献，他有机会参加了1966年4月在波兰华沙举行的欧洲生物化学协会第三次会议。人工合成胰岛素的工作成为与会科学家讨论的中心，每个人都祝贺中国科学家取得的成就。因首次阐明胰岛素的化学结构而获得诺贝尔奖的桑格教授指出:“这项工作的完成是一件重要的事情，减轻了我的思想负担。有人报告说，牛胰岛素的化学结构在某个序列上不符合我的计划，你的结果是最有力的证据。”国际生物化学协会主席(美国科学家、诺贝尔奖获得者)奥乔亚教授多次向中国代表表示祝贺，认为这是一个非常重要的贡献。法国生物化学学会会长库尔图瓦教授、意大利比沙大学的罗西教授和奥地利维也纳大学的霍夫曼-奥斯坦霍夫教授也表示祝贺和钦佩，称“这是一项了不起的工作”。吉斯教授，匹兹堡大学生物物理研究所主任，美国前总统肯尼迪的科学顾问

合作与合作

龚悦婷接受了这项非同寻常的任务，成为国家和集体的荣誉，并向世界报告了中国科学家“合成胰岛素”的结果。他的心平静而激动。他会怎么说？这就是我心中珍藏的“生活中的五个C”的精神。这不仅是龚悦婷对生活的坚定信念，也是他们作为一个科研团队所遵循和坚持的科学准则。正是凭借着为国家争光的强烈奉献精神，凭借着中国人民的智慧和智慧，凭借着团结和无私合作的精神，凭借着对祖国、人民和科学的忠诚，他们赢得了生化领域世界之珠的桂冠。

同时，龚悦婷也想让世界知道，在科学上，人类一直有一种共同的语言。人工胰岛素在中国成功合成的消息公布后，包括许多国际知名生物化学家在内的中外科学家打来电话，并发来贺信。诺贝尔奖获得者、瑞典的蒂西利乌斯教授说:“中国合成胰岛素的成功比原子弹爆炸对我的冲击更大？？”诺贝尔奖获得者杨振宁教授多次写信建议中国科学家因这项研究获得诺贝尔奖。为中国科学技术发展做出突出贡献的聂元帅，专门接见了全国重大科研项目的代表。龚月婷有幸作为上海生物化学研究所的代表出席了会议。聂荣臻元帅拉着他坐到他身边，劝解道，“胰岛素合成的工作国内外可以说几句。你花费了有限的金钱和财产，创造了激动人心的成就，为祖国赢得了荣誉？？”

龚悦婷的巡回演讲在美国和国际生物化学界引起了巨大反响，加深了世界对中国在新兴科学领域研究水平的了解。长达一个月的演讲一结束，日本大学医学协会立即邀请他在*家内分泌大会、东京大学和大阪大学发表演讲。参观结束后不久，美国索尔克研究所向龚悦婷发出了邀请。后来，法国、瑞士等国的研究机构也多次向龚悦婷发出邀请。出于国内研究的需要，他一个接一个地拒绝了。同时，从1981年到1985年，加拿大蒙特利尔临床医学研究所连续五年发出邀请。龚悦婷最终被感动了，同意在研究所工作一年。

1985年秋，作为研究员和博士生导师，龚月婷来到加拿大蒙特利尔，在临床医学研究所工作。他主要研究肽的合成和应用，如脑肽的生物合成和作用原理，并与克里斯汀教授结下了深厚的友谊。他高度评价了龚悦婷的工作，并将其概括为龚悦婷的座右铭“人生五个C”。克里斯汀称龚悦婷为他的“最佳搭档”。因此，我希望龚悦婷能够在加拿大呆很长一段时间，至少延长他在加拿大的研究年限。龚悦婷向他解释道:中国人一向重视信用。由于他们与研究所有事先协议，他们只能工作一年，不得拖延。违背诺言是非常尴尬的。克里斯汀教授表示理解，出于对合作研究的相互信任，龚悦婷承诺将派他最优秀的学生到研究所工作。在这种情况下，他不再坚持保持龚悦婷的初衷。

纯洁和善良

1987年，时任上海市科学技术委员会书记的龚跃亭被任命为上海计划生育科学研究所所长。他听到这个很惊讶，因为从1950年到现在，他毕竟已经在生化研究所呆了37年，而且他的根已经深深地扎根在生化研究所了。对一个科学家来说，最重要的是在他的实验室里做他自己的研究，而不是其他任何事情。多年来，实验室的生活钟摆调整了龚悦婷的生活和工作节奏。他已经很习惯了，也很喜欢它。现在他必须做出如此大的“角色转变”。龚悦婷真的没有思想准备。然而，*一再强调，这完全是工作需要:上海计划生育研究所现已被世界卫生组织视为人类生殖研究的国际合作中心。为了使其符合国际标准，世界卫生组织人类生殖研究特别机构要求中国指派一流科学家主持这项工作，以确保高水平的科学研究和项目开发。由于龚月婷近年来也一直从事人类生殖的研究，并取得了一定的成果，在世界上获得了相当大的知名度，世界卫生组织-中国人力资源规划医学专家韦布博士特地点名让龚月婷加入人类生殖的研究。

龚悦婷意识到计划生育确实是一项基本国策。能否科学地实施计划生育，能否提高生育质量，能否有效地控制人口，对中国这样一个人口大国来说，无论是在经济建设方面，还是在提高国民素质方面，都具有特殊的意义。经过激烈的思想斗争，他仍然同意去做兼职。一个科学家不能违反他自己的科学原则——他必须有进取心、献身精神、有协调和合作的能力。

59岁的时候，龚悦婷被命令离开他心爱的实验室，放弃原来的研究课题，安排他的学生，并开始新的工作。这一切都归结为“纯洁善良”的科学道德:“我不能逃避国家对个人得失的责任。我需要为此努力工作。”

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