中国科学家发现非酒精性脂肪肝研究新成果

5月8日，国际*杂志《自然医学》在网上公布了武汉大学基础医学院院长李洪亮教授团队的最新研究成果。这项名为“通过多泡调节蛋白Tmbi 1靶向lr4溶酶体降解改善小鼠和猴的非酒精性脂肪性肝病”的研究首次揭示了多泡(MVB)调节蛋白Tmbi 1在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中的关键负调节作用，并进一步阐明了其分子机制。

这项研究是肝脏代谢疾病领域的另一项重要发现。表明靶向MVB调节因子来调节溶酶体介导的蛋白质降解障碍是治疗NASH的有效手段。该研究还为纳什的发病机制提供了新的认识，并为纳什及相关疾病的临床预防和治疗提供了新的目标和策略。李洪亮是来文作者，赵广年博士、张鹏、张小静和龚俊博士是共同主要作者。

记者了解到，非酒精性脂肪肝是中国发病率最高的慢性肝病类型。目前，中国有超过1.5亿患者，其中10% ~ 20%将进一步发展为非酒精性脂肪性肝炎，其特征是严重的炎症反应和肝细胞损伤，常伴有纤维化。非酒精性脂肪性肝病进展迅速，发展为严重肝病(如肝硬化和肝细胞癌)的风险很高。目前，世界上还没有有效的治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床药物，其发病机制尚不清楚。

据报道，李洪亮团队长期致力于心血管和肝脏代谢疾病的研究。该小组的论文发表在今年2月的《自然医学》杂志上，指出CFLAR可以通过抑制ASK1的N-末端二聚化的形成和阻断ASK1的活化来改善和逆转NASH过程。这次发表的Tmbim1论文是CFLAR研究的同一时期。

根据李洪亮的观点，先前的研究表明溶酶体介导的蛋白质降解障碍是NASH过程中的一个重要环节，并且已经成为许多疾病的药物开发目标。然而，没有关于溶酶体介导的蛋白质降解能否作为NASH的治疗靶点的报道。

该项目始于2008年，经过近9年的探索，利用多种基因工程动物疾病模型和分子生物学方法，Tmbim1最终被证明在NASH病理过程中发挥关键的抑制作用，如肝脏脂质蓄积、胰岛素抵抗、慢性炎症和纤维化。对分子机制的进一步深入研究表明，Tmbim1是MVB-溶酶体途径的一种新的调节分子，它通过促进溶酶体降解Tlr4而显著改善和逆转NASH过程。

据悉，该成果由国家杰出青年科学基金、国家自然科学基金、国家科技支撑计划和国家重点研究发展计划资助。