增强记忆药物逆转脑损伤

八臂水迷宫是评价啮齿动物工作记忆的常用测试。

资料来源:irin717/iStock

创伤性脑损伤可能是永久性的，无论是由导致头部撞到仪表板的车祸引起的，还是由高度接触运动引起的对颅骨的多次撞击引起的。根据现代医学的智慧，没有药物可以逆转认知衰退和记忆丧失，任何外科手术都必须在几个小时内完成才能达到疗效。然而，一种以前用于增强小鼠记忆的化合物可能会给在脑震荡后服用该化合物一个月的啮齿动物带来希望，它们与从未受到伤害的小鼠具有相似的记忆能力。

2013年，加州大学UCSF分校的生物化学家彼德·瓦尔特领导的实验室发明了一种叫做ISRIB的化合物。该药物可防止培养皿中人细胞的应激反应。令人惊讶的是，ISRIB在健康小鼠中测试时增强了他们的记忆。沃尔特想知道这种药物是否能逆转记忆损伤，因此他与UCSF神经科学家苏珊娜·罗西合作研究了一种创伤性脑损伤的小鼠模型。首先，他们证实，在受伤小鼠的海马体中，应激反应至少持续了28天，海马体是对学习和记忆至关重要的大脑区域。

他们想知道服用ISRIB是否有帮助。为此，罗西和他的团队首先使用机械活塞撞击手术后被麻醉的老鼠暴露在外的大脑精确部位，从而导致挫伤——这也可能来自车祸或重物的集中撞击。休息4周后，罗西训练老鼠游过水迷宫。在那里，他们利用线索来记住隐藏休息平台的位置。健康的老鼠通过训练表现更好，而受伤的老鼠没有改善。然而，当受伤的小鼠连续3天服用ISRIB时，它们能够在1周后像健康小鼠一样快速地打开迷宫。研究人员在最近出版的《美国国家科学院院刊》上报道了这一发现。

“我们一直在尝试复制，认为可能有问题。”罗西说。因此，该小组决定在第二个创伤性脑损伤模型中研究ISRIB，该模型被称为闭合性脑损伤(类似于坠落引起的脑震荡)。他们再次使用了机械活塞，但这一次是对后头骨的沉重打击。两周后，老鼠被训练通过一个更加困难的迷宫——充满了明亮的灯光和嘈杂的噪音。他们不得不在40孔的桌子周围跑来跑去，寻找有安全舱口的洞。同样，未受伤的老鼠在任务中的表现也有所提高，而遭受脑震荡的老鼠从未掌握这个技巧。然而，在服用四剂ISRIB后，后者表现得和健康的同龄人一样好。(宗华)

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