科学家实现阿尔兹海默症淀粉样蛋白沉淀的无标记显微检测

新华社上海11月21日电(记者邱毅)记者日前从复旦大学获悉，复旦大学、哈佛大学和美国马萨诸塞州总医院的一个研究小组联合完成了一项研究，首次利用受激拉曼成像技术检测阿尔茨海默病中的淀粉样蛋白沉积。这种方法也有望用于探索其他神经退行性疾病，如帕金森氏病。

阿尔茨海默病是一种可导致痴呆的神经退行性疾病。有一种假设认为，大脑中的β蛋白被错误折叠，导致最终杀死神经元并形成淀粉样沉积物的反应。因此，观察淀粉样蛋白沉淀成为研究疾病机制的关键。

《科学进步》杂志最近在网上公布了复旦大学物理学教授季敏彪的研究小组及其合作团队的研究成果。本文揭示了利用新的显微成像技术对富含错误折叠蛋白的淀粉样斑块进行无标记成像的技术进展。复旦大学物理系是第一个完成论文的单位。

过去，为了观察阿尔茨海默病患者大脑中形成的蛋白质沉积，通常需要添加标记，因为蛋白质沉积和其他物质之间的区别不清楚，所以需要染料来使特定结构显示特定的颜色。然而，这种方法有明显的缺点。外来分子如荧光剂是不稳定的，不仅会随着时间的推移而变化，还会影响被观察物体的性质并使其发生变化。

季敏彪介绍，该研究小组将受激拉曼散射显微术应用于阿尔茨海默病的蛋白质沉淀观察。与加入荧光剂观察蛋白质沉淀相比，受激拉曼散射显微镜更适合于长期体内观察，因为它只依赖于分子本身的性质，不受光漂白的影响，不受任何外来物质的干扰，并且不需要对样品进行一些非常复杂的处理。

为了进一步验证新技术的准确性，研究小组将受激拉曼成像与在同一组织切片中添加标记后显示的图像进行了比较，结果显示两者对淀粉样斑块的检测能力几乎相同。此外，研究组还比较了新鲜组织中用染料标记的受激拉曼成像和荧光成像结果，发现两种方法对斑块形态的检测完全一致。