复旦大学实现高效脑靶向药物递送

复旦大学基础医学院的詹昌友研究团队设计了一种新型脑靶向脂质体药物，能够准确地“捕捉”内源性载脂蛋白，并在血液循环中保持其生物活性，从而实现高效的脑靶向给药。8月8日，相关研究成果在《自然通讯》在线发表。

脂质体是目前临床应用最广泛的一类纳米药物载体。在过去的40年中，靶向脂质体药物的研究非常活跃，但临床转化至今尚未实现。迫切需要从源头上设计和调整思路。

许多载脂蛋白存在于血浆中，可以穿过血脑屏障。脑Aβ蛋白清除的机制之一是通过结合许多载脂蛋白的脂质结合区，同时暴露受体结合区，经由血脑屏障上的相应受体转运到外周。因为相关受体可以双向转运，外周配体也可以转运到大脑。研究人员设计仿生Aβ蛋白获得无毒短肽，将其修饰在脂质体表面，在血液循环过程中主动吸附目标载脂蛋白的脂质结合区，并暴露脂质体表面的受体结合区，发挥高效的脑靶向作用。

据报道，靶向短肽修饰的脂质体在携带抗肿瘤药物阿霉素后成功治疗了多种原位脑肿瘤(胶质瘤和髓母细胞瘤)，显著延长了模型小鼠的中位生存期。

专家表示，脑靶向给药策略突破了传统的设计思路，积极利用血浆中的功能蛋白，克服了传统脑靶向脂质体药物的各种缺陷，安全性高，具有较好的临床转化前景，相关研究成果已申请PCT国际专利。同时，该递送策略在人体血液中具有类似的功能，或者可以应用于除脂质体之外的药物递送系统。

相关论文信息:https://www.nature.com/articles/s41467-019-11593-z