《当代生物学》：蛋白质让大脑通话故障

激活的蛋白质会使老鼠失去记忆。资料来源:伦敦大学学院

最近，英国研究人员发现了隐藏在大脑神经连接缺失背后的关键机制，这可能导致小鼠记忆丧失。发表在《当代生物学》杂志上的相关研究调查了成人大脑中交流中断的驱动机制，尤其是海马体中神经细胞之间缺乏联系。这个大脑区域主要负责学习和记忆。

该研究还发现，Wnt蛋白在维持成人大脑的神经连接中发挥着重要作用，并可以成为预防和修复大脑功能的新靶点，帮助科学家开发神经疾病的新疗法。

神经细胞连接的破坏是阿尔茨海默氏病等疾病的早期特征，可导致记忆和思维衰退等痛苦症状，但其背后的生物学机制仍不清楚。神经细胞通过称为突触的通讯点相互连接。这些联系的缓慢退化一直是研究的焦点。

这项研究的负责人、伦敦大学学院教授帕特里夏·萨利纳斯说:“突触对人脑中的一切都非常重要。一旦丢失，神经细胞将无法交换信息，导致记忆和思维问题。Wnt通路在调节突触结构、修复和功能方面非常重要。我们有证据表明Wnt蛋白对记忆也很重要。”

“了解Wnt蛋白在阿尔茨海默病中的作用是下一个主要工作，它也可能帮助我们找到针对这一目标的药物。预防和逆转阿尔茨海默病患者脑神经细胞的连接和通讯障碍将是一大进步。”萨利纳斯说。

研究人员已经发现了一种叫做Dkk1的蛋白质，它可以阻断Wnt蛋白的活性，并且在阿尔茨海默病患者的大脑中含量更高。研究人员在小鼠体内激活Dkk1并破坏Wnt蛋白。为了防止这些损伤影响由Wnt蛋白和dk1驱动的正常大脑发育，研究人员仅在小鼠成年后才在与新记忆形成相关的大脑区域激活dk1。

当Dkk1开启时，研究人员发现老鼠有记忆问题，神经细胞之间的突触相应减少，这表明交流已经中断。然而，当研究人员关闭Dkk1时，老鼠不再有记忆问题，突触数量增加到正常水平，大脑通路也恢复了。