老鼠大脑结构关乎焦虑性别差异

长期以来，使用雄性老鼠进行研究是一种传统。然而，最近一项新的研究强调了使用雄性和雌性老鼠来平衡种群的重要性。

在5月23日发表在《细胞通讯》杂志上的一篇论文中，科学家们研究了小鼠蓝斑的大脑结构，意外地发现雄性和雌性小鼠的大脑中存在大量的分子水平差异。他们发现雌性小鼠前列腺素受体EP3的含量是雄性小鼠的3倍，并且Slc6a15和Lin28b的水平也增加了，这两个基因都与严重的抑郁症有关。

“这非常有趣，因为许多治疗相同疾病的药物都以这种结构为目标，比如多动症和抑郁症。”该论文的资深作者、美国圣路易斯华盛顿大学医学院的遗传学家约瑟夫·多尔蒂说。

女性患抑郁症或焦虑症的可能性通常是男性的2到4倍，而男性更容易患多动症。多尔蒂认为，真正令人震惊的是，由于上述差异，这些药物对男性和女性的疗效在分子水平上也非常不同。

研究者最初开始研究小鼠蓝斑基因表达。这个小核是神经递质去甲肾上腺素的主要来源。去甲肾上腺素是许多抗多动症和抑郁症药物的主要靶点。在这项研究中，多尔蒂的团队研究了在活小鼠蓝斑中发现的去甲肾上腺素激活的神经元，并鉴定了超过3000个它们表达的转录本。

由于多尔蒂自2016年以来遵循了美国国家卫生研究院的现行做法，他的实验使用了一组平衡的雄性和雌性老鼠。结果，他们意外地发现了雄性和雌性小鼠大脑蓝斑转录组的差异。

这一发现促使研究人员测试这种分子差异是否有任何功能性影响。他们使用针对小鼠前列腺素受体EP3的硫普罗宁来分析其活性变化。当雄性和雌性老鼠经历模拟压力事件时，研究人员用套管将硫普罗宁直接注射到它们的蓝点。结果，只有雌性老鼠有反应。

“我们可以消除压力引发的焦虑，比如行为，尤其是女性，而不是男性。”多尔蒂说，基于性别的差异可能有助于人们理解如何进行情绪障碍实验和开发治疗方法。

接下来，多尔蒂计划研究这些蓝斑的分子和功能差异是否存在于人脑中。(唐峰)

中国科学新闻(2018-05-23，第二版国际)