促进大脑血管修复,新疗法有望挑战“头号死因”
根据顶尖医学杂志《柳叶刀》发表的最新研究报告,中风(俗称中风)是过去30年中国最大的疾病负担和主要死亡原因。中风也是全世界死亡的主要原因之一。
由于中风造成的脑损伤,三分之二的中风患者需要终身护理以应对死亡或残疾。然而,仍然有非常有限的治疗方法可以减少中风的严重后果。
本周发表在美国科学院杂志上的一项新研究为缺血性中风新疗法的发展带来了希望。瑞士苏黎世大学的研究人员使用一种抗体来促进受影响大脑区域的血管生成。小鼠模型显示,这种抗体疗法可以帮助动物在中风后恢复运动功能。
缺血性中风后,很难再生血管和神经元。一些科学家以修复血管为治疗目标,希望在受影响的大脑区域恢复血管系统,为受伤组织提供氧气和关键营养,促进神经系统功能的恢复。然而,这种修复过程非常复杂,并且受到许多因素的影响。例如,在过去,促进血管生长的实验主要集中在补充血管生长因子,但后来发现这种方法有出血风险,在临床上不可行。
马丁·施瓦布教授以另一种方式领导他的研究团队。他和他的同事在《自然》杂志上发表的一篇论文曾发现并鉴定了一种重要的信号分子——Nogo-A,它能抑制中枢神经系统中神经突起的生长。停止这种抑制信号有助于刺激受损神经的生长,并为脊髓神经损伤的治疗带来希望。
有趣的是,施瓦布教授进一步发现,Nogo-A也可能抑制中枢神经系统的血管生成。然而,在缺血性中风的小鼠模型中,研究人员发现Nogo-A及其受体SIPR2在梗塞和坏死脑区域周围的细胞中表达。那么,停止Nogo-A可能的抑制作用能帮助中风患者恢复血管生长并促进血管和神经的修复吗?
研究人员首先通过基因敲除检测了缺血性中风小鼠模型中Nogo-A通路的下调对血管生成的影响。与正常小鼠相比,小鼠的血管结构受到严重损伤,缺乏Nogo-A或受体SIPR2的小鼠血管生长的多项指标明显改善,显示出较好的再生能力。
随后,研究小组试图用抗Nogo-A抗体阻断Nogo-A蛋白。如前所述,施瓦布教授在研究脊髓神经再生的过程中首次发现了信号分子Nogo-A,并已研制出治疗脊髓损伤的抗Nogo-A抗体,并在一期临床试验中证明了其安全性和可行性。
这一次,研究人员在中风后给小鼠注射了抗Nogo-A抗体。应用抗体2周显示出促进血管生长的效果。经过3周的检查,发现血管面积增加了102%,血管分叉数增加了436%。血流测试结果还显示,小鼠脑中新生的血管已经具有运输功能。
▲阻断Nogo-A通路后,缺血边缘区血管生长明显增强(照片来源:参考资料
▲本研究示意图:阻断Nogo-A促进血管生长,改善受影响脑组织和神经回路的再生能力(Cerdit:Ruslan Rust)
这些积极的结果让研究人员非常兴奋。第一作者Ruslan Rust博士说:“特别是考虑到抗Nogo-A抗体已用于治疗脊髓损伤的临床试验,我们的研究结果为治疗中风患者提供了一种有希望的新方法。”
在期待科学家带来新疗法的同时,与读者和朋友分享以下信息也很重要:许多研究也指出了中风的可控风险因素,如吸烟、不健康饮食和缺乏锻炼。如果有不良的饮食和生活方式,有必要尽早调整,以避免遇到这种“头号杀手”。
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