科学家发现抗Epstein-Barr病毒的新药物

最近，来自美国威斯达研究所和福克斯化学多样性研究中心等研究机构的研究人员发表了一份关于科学转化医学的报告，题为“基于结构的EBNA 1号DNA结合区小分子抑制剂设计”。爱泼斯坦-巴尔病毒潜伏感染和生长”的文章，利用基于化学结构片段筛选的方法，开发了一种新的EBNA1(爱泼斯坦-巴尔核抗原1)抑制药物，该药物能有效阻断EBNA1的DNA结合过程和EBV相关肿瘤细胞的生长。

EBV是一种脱氧核糖核酸肿瘤病毒。世界上90%以上的成年人将会感染EBV。这种病毒会导致B细胞终生潜伏感染。EBV可诱发多种癌症，包括伯基特淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、胃癌和鼻咽癌(NPC)亚型。EBNA1是唯一在所有EBV相关肿瘤中持续表达的蛋白质，因此它是治疗干预的目标。它是一种多功能的DNA结合蛋白，对病毒复制、基因组维持、病毒基因表达和宿主细胞存活至关重要。

EBNA 1号DNA结合功能抑制剂的结构导向药物设计

研究人员利用结构片段分析和X射线结晶学筛选了1500多种化合物，发现2，3-二取代苯甲酸系列化合物可以选择性地抑制EBNA1的DNA结合活性。通过染色质免疫沉淀和DNA复制试验，用生化和细胞分析对抑制剂进行了表征。此外，研究人员还证明了EBNA1抑制剂在几种EBV依赖性异种移植模型中对肿瘤生长的抑制作用。这些抑制剂选择性阻断EBV基因转录，改变NPC肿瘤异种移植物中细胞转化生长因子-β(TGF-β)信号通路。这些EBNA1特异性抑制剂显示出优异的药理特性，并有望通过进一步开发用于治疗EBV相关的恶性肿瘤。(摘自《科学翻译医学》，出版日期:2019年3月6日)