新药或有助治疗KRAS突变癌症

一种针对常见特定遗传异常的新型抗癌药物在小鼠和人类肿瘤研究中显示出一定的潜力。相关论文最近发表在《自然》杂志上。该研究还包括第一份已知的关于KRAS抑制剂疗法在人类临床试验中应用的报告。

在众多癌基因中，RAS基因家族在人类肿瘤中具有最高的突变概率，其中KRAS作为RAS基因家族的主要亚型，促进了各种致死性人类肿瘤的发生，如约13%的肺腺癌、3%的结直肠癌和2%的其他实体肿瘤均含有KRAS突变。然而，由于KRAS信号通路调控的复杂性和KRAS突变型肿瘤对临床药物的耐药性，临床上仍然没有有效的药物和方法来治疗KRAS突变型肿瘤。

加州安进公司的裘德·佳能和他的同事报道了一种名为“安进510”的抗癌药物的开发，这种药物通过抑制KRAS活性发挥作用。

在KRAS突变型癌症的小鼠模型中，该疗法减少了正在生长的肿瘤，甚至在某些情况下根除了肿瘤。研究人员还报告说，在一项增加剂量的研究中，两名KRAS突变肿瘤患者对治疗有积极的反应。经过6周的治疗，两个病人的肿瘤分别减少了34%和67%。这是首次报道癌症患者对直接突变选择性KRAS抑制剂有反应。

结肠直肠癌的小鼠模型显示，这种疗法也在肿瘤周围创造了促炎性微环境。这将使肿瘤对其他癌症药物更加敏感，产生适应性免疫反应，达到持久的疗效。总之，上述研究结果表明，无论是单独使用还是与其他抗癌疗法联合使用，该药物都能产生良好的效果。

相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41586-019-1694-1