第三代抗肿瘤EGFR抑制剂获批进入临床研究

10月12日，记者从中国科学院上海医学研究所获悉，由该所丁健课题组、耿美玉课题组、中国科学院广州生物医学与健康研究所和江苏奥康药业股份有限公司联合研发的新型一类抗肿瘤药物ASK120067，最近获得了中国食品药品监督管理局的临床试验批准，将被批准进行临床试验。

非小细胞肺癌占肺癌总数的85%以上，其特点是发病率和死亡率高。第一代表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂(如吉非替尼和厄洛替尼)已被列为非小细胞肺癌的治疗药物，并已成为非小细胞肺癌个体化治疗的成功典范。然而，耐药性严重限制了它的使用。最常见的耐药机制是EGFR T790M点突变，占患者获得性耐药的50%以上。因此，开发选择性抑制EGFR T790M耐药突变、对野生型EGFR具有弱抑制活性的第三代EGFR抑制剂已成为新的临床需求和研究热点。

ASK120067是第三代EGFR抑制剂，有针对性地设计合成，具有自主知识产权。能有效抑制EGFR耐药突变(T790M)、EGFR敏感突变(如L858R，外显子19del)和EGFR双突变的激酶活性，抑制含有EGFR突变的各种肿瘤细胞的体外增殖，促进细胞凋亡。在动物实验中，ASK120067还表现出良好的抗肿瘤活性，可显著抑制体内含有EGFR突变的各种肿瘤细胞的生长，部分荷瘤小鼠给药一段时间后完全消失。此外，ASK120067在小鼠移植模型(PDX模型)中对EGFR T790M突变患者的原发肿瘤组织也显示出强抑制作用。同时，分子、细胞和动物实验结果表明，ASK120067对野生型EGFR激酶的抑制活性较弱，对体内外表达野生型EGFR的肿瘤细胞生长的抑制活性明显弱于EGFR突变细胞，表明ASK 120067具有良好的选择性。

中国工程院院士丁健表示，该品种疗效显著，生物标志物明确，安全性和代谢特性好，具有很好的成药前景。本项目的生物标志物研究获得了中国科学院战略试点科技专项资助。(黄鑫)

《中国科学报》(第五版《创新周刊》，2017年10月16日)