“耐药时代”新型抗菌药呼之欲出

针对细菌耐药性的快速上升和大量使用传统抗生素导致的多重耐药菌、广泛耐药菌和泛耐药菌的不断出现，以邓音乐教授为首的华南农业大学群体微生物创新团队在细菌群体感应调控、细菌生物膜和耐药性方面进行了系统研究，旨在揭示病原菌的致病调控机制、耐药机制和信号交换机制。 设计开发下一代能有效控制病原菌引起的疾病且不易产生耐药性的抗菌药物。

抗生素的出现帮助人类解决了许多问题，使人类在与许多疾病的斗争中占据了主导地位。

然而，近年来，日益猖獗的耐药菌已成为困扰世界的一个重要社会问题，新型抗生素的研发已进入瓶颈期，因为传统小分子抗菌药物的作用靶点都是细菌生长和繁殖所必需的，而细菌由于作用靶点的突变容易产生耐药性。因此，迫切需要开发不易产生细菌耐药性的抗生素替代品。

邓音乐表示，研究细菌毒性因子的调节机制、细菌群体感应信号交换机制和耐药性产生机制，对细菌耐药性的释放具有重要意义。

多年来，他致力于研究病原菌的群体感应调节机制，识别群体感应信号和设计新的抗菌化合物。群体感应系统是一个细胞密度依赖的调节系统。细菌通过自身产生的信号分子扩散，从而调节重要的生物功能和杀病毒力，也调节病原菌的耐药性。

通过对病原菌的重要模型洋葱伯克霍尔德菌的研究，研究人员发现生物膜的形成、毒性因子和病原菌重要次生代谢产物的产生都受群体感应系统的控制。因此，设计抑制群体感应系统的新化合物已成为控制病原菌感染和毒力的有效机制，这一策略为今后解决细菌耐药性提供了发展方向。

经过十几年的潜心研究，研究者在细菌群体感应调节机制、信号感应抑制剂、新的防治策略的创造、天然活性抗菌药物的发掘等方面取得了成果，为解决“耐药时代”带来的问题奠定了坚实的基础。

邓音乐表示，他的团队首次报道了洋葱伯克霍尔德菌的一种新机制，该机制可以通过感应群体感应信号和细胞内磷酸鸟苷信号来调节病毒的毒性。这项成果主要由杨博士领导，并于2017年发表在《中国科学院院刊》上。

新的双信号受体通过感应两种不同的信号来协调和调节下游毒力基因的表达。目前，该受体正被作为一种重要的药物靶标来研究，以破坏细菌的毒性。

同时，还筛选或合成了一批能有效抑制病原菌的致病力但不影响病原菌生长的天然活性抗菌药物和信号抑制剂。这为设计能够避免耐药性的新型抗菌药物提供了强有力的保证。未来几年，该团队有望在群体感应信号调控网络、信号感应与传导机制、耐药菌药物靶标识别、新型抗菌药物的设计与开发等方面取得突破性进展。