施一公团队阿尔茨海默症研究再获突破

中新网1月14日电(记者赵泳鑫)日前，由西湖大学校长、清华大学生命研究所结构生物学高级创新中心主任施一公教授率领的研究团队分别在《自然》和《科学》杂志上发表了两篇文章，分别揭示了人γ分泌酶结合底物Notch和淀粉样前体蛋白(APP)的高分辨率冷冻电镜结构。描述了γ-分泌酶与两种不同底物结合后的构象变化，并对这些变化的功能进行了生化研究，为理解γ-分泌酶特异性识别和切割底物的分子机制提供了认知基础，从而为癌症和阿尔茨海默病相关的特异性药物设计研究提供了重要的结构信息。

根据两篇长文章的合著者，博士后杨光慧和周瑞的说法，如果把底物Notch或APP比作绳子，γ分泌酶的功能就是把绳子切成碎片。如果切割不正常，或者切割的小碎片缠绕在一起，可能会导致疾病。PS1是γ分泌酶成分中的剪刀。

毫无疑问，研究和开发能够特异性抑制APP加工而不影响Notch加工的药物，对于靶向治疗阿尔茨海默病而不引起副作用具有重要价值。目前，研究小组正在研究γ分泌酶与特异性抑制剂之间的相互作用，希望能为相关药物的研发提供更多的基础信息。