吸烟能改变肺细胞引发癌症

吸烟会导致肺细胞的表观遗传变化，从而导致人们患上癌症。现在，研究人员已经观察到这些变化是如何随着时间发生的。

最近，约翰·霍普金斯大学医学院发表在《癌细胞》杂志上的一份调查报告显示，将培养皿中的健康肺细胞暴露在香烟烟雾冷凝物中10至15个月——相当于人类吸烟20至30年——累积的表观遗传异常与多基因的异常“关闭”有关，这有助于保护正常细胞免受癌症的侵袭。

此前，研究人员发现30%的肺腺癌患者有KRAS突变。KRAS对人类癌症有很大的影响:它能在正常情况下控制细胞生长的途径；如果出现异常，细胞将继续生长。此外，在研究中，这些肿瘤还具有由香烟烟雾暴露引起的表观遗传异常。

“当你吸烟时，你是在建立表观遗传变化的基础，我们假设这将增加你患肺癌的风险。如果你不吸烟，你患肺癌的风险会更低。”该研究的资深作者、约翰·霍普金斯大学西德尼·金梅尔癌症中心的成员斯蒂芬·贝林说:“如果你是一名吸烟者，尽管你有十分之九的机会不患肺癌，但由于这些表观遗传变化，你的风险仍然很高。”

贝林和他的同事发现，在烟雾暴露的10天内，肺细胞开始出现异常。第一个变化是DNA损伤的细胞信号及其与蛋白质DNA的密切联系，这些都有利于上述表观遗传变异。仅仅10到15个月后，DNA开始被大量异常甲基化标记所覆盖。

研究人员随后将一种KRAS突变引入肺细胞，并将其移植到小鼠体内。这些细胞包括暴露细胞和未暴露细胞。结果显示，仅暴露6个月的细胞不会发展成肿瘤，但是暴露15个月的具有表观遗传变化的细胞在小鼠中发展成癌变。

研究人员说，这项工作显示了不同突变的可能性，但是如果在一定的时间和时期内戒烟，人们也将有机会降低发病率。"我们假设有一种潜在的可逆变化会导致某种类型的肺癌."该研究的主要作者、约翰·霍普金斯大学的博士后研究员米歇尔·瓦斯说。(唐毅宸)