CRISPR专利权之战再升级

一项新的专利要求和法律调查升级了控制基因编辑方法的——CRISPR的专利战。

照片来源:Mopic/Alamy股票照片

CRISPR是一个全新的具有巨大商业价值的基因编辑工具，而长达9个月的CRISPR专利战现在出现了两个意想不到的转折。最近，美国马萨诸塞州剑桥布罗德研究所的辩护律师提交了一份申请，即使败诉，也有可能胜诉。然而，这一戏剧性事件中的新“玩家”，一家名为Cellectis的法国生物制药公司表示，它刚刚获得了一项专利许可，涵盖了包括CRISPR在内的多种基因编辑方法，从而使整个战争变得毫无意义。

由哈佛大学和麻省理工学院联合建立的布罗德研究所拥有13项CRISPR专利，这些专利已经被加州大学和两名共同检察官攻击。今年1月，美国专利商标局(PTO)表示，将通过冲突程序审查专利声明。这引发了一场关于CRISPR知识产权的大规模法律战，焦点集中在更广泛研究所的授权专利和仍在审查的加州大学专利申请上。

9月28日，布罗德研究所要求专利局官员将四项授权专利与本案分开。雅各布·舍科夫是纽约法学院的专利专家，他一直在密切关注此案，他表示，如果专利官员做出有利于博雅研究院的裁决，这一举动将成为一个“巨大的推动”。“在此之前，我认为这是一件要么全有要么全无的事情:谁赢了，谁将控制CRISPR专利领域最重要的部分。”然而，舍科夫表示，如果远大研究院要求将四项专利从本案中分离出来的请求获得批准，“双方可能有办法从诉讼中分得一杯羹。”

从一开始，这个案例的关键是“张峰和他的同事对CRISPR所做的对该领域的普通技术人员来说是否是显而易见的”。张和他的同事们根据加州大学伯克利分校的研究员詹妮弗·杜德和当时在瑞典于默亚大学工作的伊曼纽尔·夏彭蒂尔共同发表的一篇论文得出了他们的结果。特别是，Doudna、Charpentier和他们的同事在2012年6月28日的《科学》在线版上报道，他们使用了细菌使用的CRISPR系统来防止病毒的再次感染，并创造了一个人工版本，展示了编辑基因所需的成分。2013年2月15日，张的团队在《科学》在线版上报道了CRISPR可以在真核生物中发挥作用。为了证明张是受《科学》杂志的启发，加州大学提交了最新一批文件，包括张在《科学》杂志发表论文的前一天发给《科学》杂志的一封真诚的电子邮件，表明双方今后可能会合作。

加州大学的辩护律师指出，从原核生物到真核生物的迁移是显而易见的，并坚持认为张实验室随后对CRISPR系统的一个关键组成部分(一种称为Cas9的酶的变体)的改进也是显而易见的。在对Doudna/Charpentier和张的初步研究中，每个人都使用了一种从化脓性链球菌中提取的被称为spCas9的Cas9。张的团队在2015年4月1日的《自然》在线版上报道说，他们使用了来自另一种细菌——金黄色葡萄球菌的Cas9。他们说，被称为saCas9的Cas9相对较小，很容易被包装成腺相关病毒。

实际上，张的S9利用腺相关病毒作为载体，使CRISPR在生物体内发挥作用，而不仅仅是在试管中发挥作用。这对于CRISPR在基因治疗中的应用是至关重要的，即修复导致镰状细胞性贫血或血友病的突变。

在最近提交的一份文件中，布罗德研究所的辩护律师要求专利官员从最初的案例中删除两项授权专利和另外两项描述CRISPR-Cas9组合物如何靶向真核细胞核的技术专利。目前，双方都在等待专利官员如何对这些措施做出裁决。

与此同时，Cellectis宣布它目前拥有一项“需要全面保护的专利”。该公司首席执行官Andre Choulika表示，该专利“涵盖了大多数使用核酸酶的基因编辑程序”，包括基于CRISPR-Cas 9、转录激活子样效应核酸酶、锌指核酸酶和许多大规模核酸酶的程序。法国巴斯德研究所和波士顿儿童医院最近批准了一项专利，利用嵌合限制性酶来灭活基因。丘利卡和理查德·马利根是共同发明人，切利茨被授予该专利的独家许可。(宗华编译)

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