新研究发现排毒期长达49天新冠病例：症状轻微，或为新亚型

较长的“病毒脱落”通常与新型冠状病毒患者的严重疾病和不良预后有关。然而，当地时间3月27日，解放军*战区总医院、陆军军医大学(第三军医大学)和解放军联合后勤保障部队967医院联合发布了一份关于医疗预印平台medRvix的文件(未经同行审查)，分析和讨论了一个症状轻微、病毒解毒期为49天的特殊病例COVID-19(新诊断肺炎)的情况。

研究人员指出，患者感染的病毒毒性低，传播能力弱，但携带时间长，可能是新冠状病毒的新亚型。

本文来文作者是陆军军医大学(原第三军医大学)生物化学与分子生物学系基础医学院博士生导师、副教授苗宏明，解放军*战区总医院疾病预防控制科党支部书记王琼树。

作者描述了一位特殊患者及其密切接触者的详细流行病学和临床信息，这可能促进新加冕患者的进一步合理治疗和风险分层，并为社区卫生保健管理策略和分级用药决策提供依据。

值得注意的是，对于迄今为止医生发现的有症状的新冠状病毒患者，49天是最长的解毒期(即在患者体内检测到新冠状病毒核糖核酸的时间)。此前，国际医学杂志《柳叶刀》在网上发表了*医院曹斌和武汉金印滩医院刘志波对191例新发肺炎患者的研究。他们指出，幸存者的平均戒毒期为20天，而幸存者观察到的最长戒毒期为37天。

COVID-19患者的临床表现不同。解毒期是预后的关键指标。曹斌等人的研究提到，重症患者的平均脱毒期为19天，而重症患者的平均脱毒期为24天，因此脱毒期长通常表明效果不好。

然而，在这项研究中，虽然病人有一个长期的病毒解毒，症状是轻微的。根据对其临床和流行病学信息的调查，研究人员认为这类病毒可能具有低毒性和传染性，但具有长期感染能力，很难通过常规疗法在体内清除。

最后，患者通过对康复患者进行血浆输注而治愈。研究人员表示，这意味着恢复期患者的血浆输注可能能够有效消除病毒。

解毒期为49天的特殊病例:症状相对较轻，没有任何密切接触者被感染。

研究人员于2020年1月14日至3月19日对武汉市一家新发肺炎定点医院的130名新发患者(包括出院和死亡患者)进行了调查，并以他们的临床指标作为参考。

除了这个特殊的案例(案例1)具有非常长的解毒期，研究人员还分析了另一个患者(案例2)，案例1的近亲。

据报道，病例1来自一个家庭聚集感染，患者的戒毒期已持续超过49天。然而，与大多数病例相比，病例1显示了轻度感染和较好的状态。

根据新冠状病毒的诊断标准，轻度患者的临床症状为:肺部影像无炎症表现，无呼吸道感染症状。

2月8日，病例1(一名中年男子)去医院进行了一项新型冠状病毒(非典-CoV-2)检测。患者说，自1月25日以来，他有大约一周的间歇性发热，并且没有COVID-19的其他典型症状，如发冷、干咳、喉咙痛、胸痛、呼吸急促等。他说最高体温是38.1摄氏度。在服用退烧药、中药和抗病毒药物后，体温在一周内降至正常水平。然而，由于他的近亲在前一天被证实感染了COVID-19，他要求进一步检查。

入院时，患者未报告主观症状，体温为36.2℃。胸部CT扫描显示右肺上叶和两肺下叶有感染迹象。

病例1的血液检测结果显示，白细胞计数、淋巴细胞计数、淋巴细胞百分比和中性粒细胞百分比均处于正常水平。

病例1和2发病后的相关临床检查结果，包括体温、咳嗽与否、肺部感染和新冠状病毒核酸检测结果。

入院后，患者接受了抗病毒治疗和支持治疗。在住院的第2至第5天，患者出现间歇性低烧，最高体温低于37.5℃，其他生命体征稳定。

病例1中COVID-19的核酸扩增试验(NAPT)为阳性。胸部CT扫描复查显示双侧肺部感染病灶明显吸收。

比较中度治愈、重度治愈和临界COVID-19患者和病例1患者外周血某些指标的动态变化。a为淋巴细胞百分率，B为白细胞介素-6，C为降钙素原，D为病毒检测的Ct值。红线代表案例1

住院后第6天，病例1的整体状况保持稳定，体温正常。然而，在疾病发作后的第17、22、26、30、34、39、43和49天，从口咽拭子收集的标本被检测为COVID-19阳性，但在疾病的第47天检测为阴性。

值得注意的是，在先前的研究中，COVID-19患者的血淋巴细胞、白细胞介素-6和降钙素原水平已被确定为疾病严重程度和预后的指标。病例1的上述三项指标正常且稳定，但体内病毒载量维持在与重症或危重患者相似的高水平。

此外，在2月20日和3月14日，病例1针对新冠状病毒的抗体(免疫球蛋白g，其产生较晚，维持较长时间，并且可以在血液中检测作为长期感染指标)检测为阳性，而抗体IgM(免疫球蛋白m，其在感染的初始阶段起抗感染作用，维持较短时间，并且迅速消失)检测为阴性。

由于感染时间长，患者接受了康复患者的血浆输注。3月15日，病例1接受了400毫升血浆输注。在因输血反应而发热后，病人的体温在第二天恢复正常。此后，在3月16日和3月17日，病例1通过口咽拭子检测为新冠状病毒阴性。

流行病学调查显示，除亲属外，患者入院前与其他5人有密切接触。其中一名接触者也在短时间内发烧，但新冠状病毒的检测结果为阴性。其他4名没有任何症状的接触者也检测出非典型肺炎冠状病毒2型阴性。

研究人员还分析了病例2的症状和流行病学情况。病例2(老年妇女)是病例1的近亲，于2020年2月9日前往医院，并声称有间歇性发热和偶尔干咳约10天，体温高达38.3℃

2月6日病例2的胸部CT检查显示了双侧肺部感染的迹象。实验室检查显示中性粒细胞百分比(82.3%)和C反应蛋白水平(61毫克/升)增加。

住院2天后，患者中性粒细胞百分比(70.70%)和CRP水平(9.81毫克/升)显著下降。患者入院后胸部CT扫描发现双侧肺部有渗出性病变，住院第5天结果变得更差，但住院第11天胸部CT扫描显示肺部感染明显减弱。

病例2的口咽拭子，即SARS-CoV-2，在住院的第4天呈阳性，但在住院的第14天和第16天呈阴性。病人随后被允许离开医院。

或者一种新的冠状病毒的新亚型，发烧可以用作预测的新指标。

作者们说，有趣的是，之前的研究小组得出结论，长时间的解毒通常与不良预后有关，但他们发现，轻度病例的病毒释放持续时间最长。

病例1最初只有中度发热，体温迅速降至正常水平，没有任何呼吸衰竭。

尽管核酸检测显示病毒尚未消除，但入院后症状和体征基本稳定。值得注意的是，除病例1外，所有其他密切接触者均表现出轻微反应。病例2发烧约10天，但最高体温不超过38.5℃。尽管肺部感染恶化，但疾病的病程在几天内得到控制。

据报道，感染新冠状病毒的老年人预后更差。鉴于病例2有长期使用糖皮质激素的类风湿性关节炎病史(通常是严重感染的高风险因素)，总体而言，病例2的严重程度也远低于其年龄组的平均水平。

研究人员随后分析了为什么病例1和2是轻度的。

最近，一项研究发现血型是预测COVID-19患者严重程度的一个新的危险因素。a型血患者风险较高，而o型血患者风险较低。然而，病例1的血型是AB型，因此排除了病例1的血型可能影响疾病严重程度的可能性。

研究人员认为，已知的线索表明，在病例1和2中感染的新冠状病毒可能是一种轻度亚型，对年轻人和老年人都敏感。此前，由中国科学院主办的《国家科学评论》于3月3日发表了一篇论文。北京大学生命科学学院生物信息中心和中国科学院上海巴斯德研究所等团队研究了这种新型冠状病毒的分子差异，结果表明该病毒进化为两种主要类型(即L亚型和S亚型)。就比例而言，L亚型更常见，高达70%，S亚型为30%，但S亚型相对较老。

作者说，目前很少有研究致力于确定这两种亚型之间的临床特征，因此我们不能确定与病例1相关的病毒是否属于S型、突变L型或甚至另一种新亚型。

"我们不能排除一个未确定的原始新亚型."作者在文章中写道。

研究人员认为，由于该潜在亚型毒性低、传播能力弱，且感染该类型的患者预后较好，有必要进一步分析从病例1分离的病毒类型的基因序列，这将有助于医务人员区分潜在的轻度患者。在传染病大流行的情况下，分配有限的医疗资源和指导社区卫生保健管理是有益的。

目前，淋巴细胞水平和病毒脱毒期是预测COVID-19患者预后的两个最常见的指标。然而，不清楚哪个更可靠和更有效。研究人员说，在这项研究中，从2月20日起在病例1中检测到了IgG抗体，这表明病例1开始对病毒感染产生免疫反应。

因此，作者认为免疫指标在反映患者整体状况和预测预后方面比脱毒期更为敏感和可靠。作者强烈建议免疫指标，尤其是淋巴细胞水平，是早期患者更好的预后指标。

此外，作者认为患者的发热也可以作为预测预后的指标。以前，人们普遍认为COVID-19患者的平均发热时间约为12天。显然，病例1和病例2的发热时间都比平均时间短，这表明他们在最初发病时都有发热，并且可以很快得到控制。众所周知，发烧可以抑制病毒复制，节省免疫细胞的反应时间。

对于COVID-19患者，非发热或持续发热通常表明免疫系统不足和预后恶化。因此，可以快速控制的发热也可能是预测早期患者严重程度的指标之一。

最后，作者提到血浆输注疗法对康复患者来说是COVID-19患者的一种新疗法，其有效性仍需研究。在本研究中，病例1在接受输注后迅速消除了其长期感染。这意味着这种方法可能是对COVID-19患者的有效治疗，但是长期结果和并发症的影响需要进一步研究。