我国科学家在乳腺癌研究中取得系列进展

(记者郭爽)三阴性乳腺癌(TNBC)是一种恶性程度较高的乳腺癌。与其他类型乳腺癌相比，三阴性乳腺癌具有转移率高、细胞增殖快、预后差的特点。目前，缺乏针对三阴性乳腺癌的成功靶向药物。

中国科学院昆明动物研究所焦维方研究组发现，与其他乳腺癌亚型相比，三阴性乳腺癌具有独特的选择性剪接谱。这种独特剪接模式的调节因子可能是三阴性乳腺癌的潜在药物靶点。

研究小组沿着这条研究路线发现，剪接因子TDP43在三阴性乳腺癌的选择性剪接谱中起主导作用。TDP43在三阴性乳腺癌中高表达，高表达对应于不良预后。敲低三阴性乳腺癌细胞系中的TDP43表达抑制细胞增殖，促进细胞凋亡，并抑制细胞转移和侵袭。

相反，TDP43的高表达促进了肿瘤细胞的恶性生长。通过蛋白质谱、转录组分析和功能实验验证，进一步发现TDP43和另一个剪接因子SRSF3形成剪接复合体，协同调节三阴性乳腺癌的选择性剪接事件。最后，通过功能互补实验，证实该复合物通过调节下游基因PAR3和NUMB的选择性剪接影响三阴性乳腺癌的增殖和转移。上述结果表明，TDP43可作为治疗三阴性乳腺癌的潜在靶点，本研究将从三阴性乳腺癌独特剪接谱的角度为治疗靶点提供新的研究方向。

此外，染色体水平的研究也取得了新的进展。焦维宝的研究小组发现，染色体水平的表达再平衡是一种促进各种类型肿瘤发生和发展的保守机制。利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库，研究人员系统地分析了包括乳腺癌在内的16种实体肿瘤的转录组数据。

肿瘤的发生和发展是一个发生遗传和表观遗传障碍的过程，然后克隆进化在选择压力下最终稳定下来。分析结果表明，肿瘤在染色体水平上具有保守的变化规律，即大多数肿瘤类型的X染色体表达下调，这有利于肿瘤的发生发展。如果下调受到干扰，肿瘤的发展会受到明显抑制。该研究为揭示肿瘤的发生发展和开发新的肿瘤治疗药物提供了新的视角。

相关的研究结果最近发表在《美国国家科学院院刊》和《分子遗传学与基因组学》上。

中国科学新闻(2018-04-12，第一版集锦)