CRISPR技术脱靶效应有了解决之道

中新社北京7月13日电(记者聂)CRISPR基因编辑技术最具争议的副作用——缺失效应已经解决。根据物理学家组织网络12日的一份报告，CRISPR-Cas9技术的发明者之一珍妮弗·杜德纳参与的研究小组证实，抗CRISPR蛋白可以将CRISPR引起的脱靶效应降低四分之一。其中一种被命名为“ACRRLA 4”的蛋白质甚至可以将失败率降低4倍，而靶位点的基因编辑在整个过程中不受影响。

加州大学伯克利分校的多德纳实验室与创新基因组学研究所的雅各布·科恩实验室合作，对去年发现的抗CRISPR蛋白进行了研究，并在最新一期《科学进步》上发表了一篇论文。他们发现，在改变与镰状细胞病相关的基因变异时，添加AcrllA4蛋白可以有效地减少CRISPR进行几个小时的基因编辑工作后的缺失效应。研究人员解释道:“抗CRISPR蛋白可以模拟脱氧核糖核酸，并阻断Cas9切割基因的能力。脱靶效应会带来意想不到的突变，但我们的研究证明脱靶效应是完全可控的，不像人们想象的那么严重。”

2016年，加州大学旧金山分校的科学家约瑟夫·邦迪·德努米(Joseph Band-Aid-Denoumi)团队在单核细胞增生李斯特菌中发现了四种能够阻断CRISPR-Cas9活性的蛋白质，包括AcrllA4蛋白。另一个小组从脑膜炎细菌中发现了另外三种蛋白质。邦迪·德努米(Band-Aid-Denoumi)当时预测，这些蛋白质将成为CRISPR基因治疗的标准成分，允许CRISPR-Cas9在基因编辑一段时间后“关闭其活性”，以防止在不必要的位点发生随机剪切，从而导致靶效应缺失。

科恩认为，如果开关只能打开和关闭，那将非常可怕，所以关闭Cas9的活动和打开它一样重要。对于CRISPR的最终治疗应用而言，它将在精确调节Cas9基因编辑的时间和地点以及抗CRISPR蛋白方面发挥关键作用。