非常规疫苗展现迄今最佳疗效 或成抗疟终极希望

萨那的一名研究人员从蚊子身上提取疟原虫。资料来源:苏珊娜·RAAB

在过去的几十年里，热带疾病研究员斯蒂芬·霍夫曼一直痴迷于以一种不切实际的方式制造疟疾疫苗:通过进口减弱毒性的疟疾寄生虫。两年前，第一次人类疫苗试验失败了。现在他已经拿出证据证明他的想法可能行得通。根据《科学》杂志的一份报告，霍夫曼的公司和美国联邦研究人员最近报告说，他们的实验疫苗通过一种新方法保护了15名志愿者中的12人免受疟疾感染，其中包括接受最大剂量疫苗的所有6名志愿者。

这些数字非常小，如果要在实践中应用疫苗，还需要克服一系列障碍。然而，在开发疟疾疫苗的长期和令人沮丧的努力中，这是迄今为止最好的结果。“这些结果非常令人鼓舞。”西班牙全球健康研究所的佩德罗·阿隆索说，他参与了一项临床试验中最先进的疟疾疫苗的联合研究。"这确实是一个重要而激动人心的理论证明."

即使最初的成功可以保持，霍夫曼在美国马里兰州洛克威尔的萨那里亚公司在展示其疫苗之前仍有很长的路要走。疫苗的生产和管理非常复杂，可能用于受疟疾影响的贫困地区，如撒哈拉以南非洲。但是霍夫曼并不害怕，他说:“我们的目标是证明疫苗可以实现完全保护，并且许多人可以在实践中应用它们。”

疟疾是由蚊子传播的疟疾寄生虫引起的。根据世界卫生组织的数据，2010年感染疟疾的人数约为2.2亿，其中66万人死亡，大多数是儿童。RTS，S，作为目前主要的候选疫苗，含有来自恶性疟原虫孢子体(寄生虫的未成熟形式)的单一表面蛋白。在最近的第三阶段试验中，RTS，S只保护了31%的新生儿和56%的大婴儿和幼儿。

霍夫曼曾经作为海军研究员研究过战略战术运输系统。许多年前，他得出结论，单一的蛋白质疫苗“永远不会”完全免疫带有5000个基因的复杂疟疾寄生虫。只有包含所有孢子体的疫苗才能实现。他专注于20世纪70年代的研究，发现超过90%的志愿者免受疟疾感染。他们被感染了恶性疟原虫的蚊子叮咬了1000多次，这些蚊子接受了辐射来降低疟原虫的毒性。霍夫曼于2002年创办了萨那里亚，希望开发出一种能够模拟这些叮咬效果的疫苗。

这是一个雄心勃勃的目标:技术人员必须解剖蚊子的唾液腺来获取孢子体，孢子体在接受辐射后会减弱其毒性。当萨纳利亚在一个小规模的第一阶段试验中测试疫苗时，结果令人失望——44名志愿者中只有两名受到保护。在这个试验中，疫苗被注射到皮肤中——这是疫苗使用的标准方法。然而，美国国家过敏和传染病研究所的罗伯特·塞德通过动物研究表明，孢子体的静脉注射可能更有效。

因此，萨纳利亚和塞德联手在40名成年志愿者身上测试疫苗。静脉注射疫苗后，这些志愿者接触到了感染疟疾的蚊子。(如果他们被感染，他们将立即接受抗疟药物治疗。在一个月内连续接受4次最高剂量的注射(每次注射含有135，000个孢子体)后，9名志愿者中的6人得到了保护。另外6人接受了5次略有不同的注射剂量，也受到了保护，导致了非常小的副作用。

塞德称这一结果“非常有希望”，但警告说这项研究规模很小。"我们需要在大量人群中重复这个实验。"他指出，在1997年发表的一项RTS，S实验中，疫苗保护了7名成人中的6名。这种水平的保护没有出现在随后的研究中。

下一步是找出疫苗是否能预防各种恶性疟原虫株。研究人员还将研究它的持久性——疫苗效果的理想持续时间应该比持续一年的RTS，S更长。研究小组将很快在非洲、德国和美国开始一些小实验。他们还将测试不同剂量的疫苗，以在少于5剂的情况下实现100%的保护。

为了继续大规模生产和降低成本，萨那利亚将需要加快解剖过程。现在他们雇佣了12到15个“解剖者”，他们可以在一小时内解剖大约150只蚊子。霍夫曼正与哈佛大学工程学院合作，使这一过程自动化。

挑战还没有结束。与发展中国家的常规疫苗不同，这些疫苗必须储存在液氮中。与此同时，对于血管很难找到的幼儿来说，多次注射也很困难。

霍夫曼和其他人相信，这些疫苗将在疟疾仍然猖獗并即将被完全消灭的地区发挥重要作用。华盛顿西雅图生物医学研究所的斯特凡·卡普正在研究一种含有转基因孢子体的类似疫苗，他认为这种疫苗值得支持。(米妮)

中国科学新闻(2013-08-12第三版国际版)