氯胺酮

氯胺酮，用于：①各种小手术或诊断操作时，可单独使用本品进行麻醉。对于需要肌肉松弛的手术，应加用肌肉松弛剂；对于内脏牵引较重的手术，应配合其他药物以减少牵引反应。②为其他全身麻醉的诱导剂使用。③辅助麻醉性能较弱的麻醉剂进行麻醉，或与其他全身或局部麻醉复合使用。

1、化合物简介

中文名称：氯胺酮

中文别名：凯他敏；盐酸氯胺酮；开他敏；凯他那；凯他明；可达眠；开泰敏；氯苯甲氨环己酮

化学名称：2-(2-氯苯基)-2-(甲氨基)环己酮

英文名称：Cyclohexanone,2-(o-chlorophenyl)-2-(methylamino)-,(.+-.)-

英文别名：Cyclohexanone,2-(2-chlorophenyl)-2-(methylamino)-,(±)-；Ketojectdl-Ketamine；KETAMINEHYDROCHLORIDESELECTIVENMDAANTAGO

CAS号：6740-88-1

分子式：C13H16ClNO

分子量：237.72500

精确质量：237.09200

PSA：29.10000

LogP：3.28870

法规信息

中国

DEA管制类化学品

吗啡类似物

安全信息

海关编码：2922399010

危险品运输编码：UN3249

2、理化性质

常用其盐酸盐，为白色结晶粉末；无臭。在水中易溶，在热乙醇中溶解，在乙醚中或苯中不溶。熔点为259〜263℃。水溶液呈酸性（pH4.0～5.5)，微溶于乙醇。

3、鉴别

（1)取本品适量，加水制成每lml中约含0.3mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录IVA)测定，在269nm与277nm的波长处有最大吸收。(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集393图）一致。(3)本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（附录Ⅲ)。

4、检查

酸度取本品0.10g，加水10ml溶解后，依法测定（附录ⅥH)，pH值应为4.5～5.5。溶液的澄清度取本品l.0g，加水10ml溶解后，溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液（附录ⅨB)比较，不得更浓。有关物质取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每lml中含盐酸氯胺酮0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取lml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录VD)测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.0025mol/L庚烷磺酸钠（用5%醋酸调节pH值为6.0±0.1)-乙腈（40：30)为流动相；检测波长为220nm。理论板数按盐酸氯胺酮峰计算应不低于4000，盐酸氯胺酮峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。取对照溶液20µl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的30%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各20µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.25%)，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%)。干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%(附录ⅧL)。炽灼残渣取本品l.0g，依法检查（附录ⅧN)，遗留残渣不得过0.1%。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录ⅧH第二法），含重金属不得过百万分之十。

5、含量测定

取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸40ml和醋酐10ml超声使溶解后，放冷，照电位滴定法（附录ⅦA)，用高氯酸滴定液（0.lmol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml高氯酸滴定液（0.lmol/L)相当于27.42mg的C13H16ClN0‧HC1。

6、类别

静脉全麻药。

贮藏

密封保存。

7、剂型

1.性状为白色结晶性粉末，无臭。在水中易溶，在热乙醇中溶解，在乙醚或苯中不溶。熔点259～263℃（分解）。

2.注射液100mg/2ml，00mg/10ml，200mg/20ml。

8、药理作用

氯胺酮具有高度亲脂性，脂溶性比硫喷妥钠大5～10倍。静注后（1～2mg/kg）迅速进入中枢神经，25～30s内，病人意识消失，作用维持时间10～15min。静脉注射适量进入浅全麻后，眼球震颤频繁，角膜和对光反射依然灵活，遇有强刺激，肌张力增强，似乎会做有意识的动作，提示丘脑与皮质之间通路阻断，同时丘脑和边缘系统的活动有增无减，癫痫样波仍能传至皮质。镇痛作用主要是由于丘脑内侧核有选择性地受到抑制，脊髓网状结构束的上行传导受阻，但脊髓丘脑束的传导并未完全阻断，为此表现情感淡漠，躯体痛可有所减轻，但内脏疼痛的改善有限。氯胺酮能使交感活性增加，血浆儿茶酚儿茶酚胺升高，心率、血压、周围血管阻力、肺动脉压和肺血管阻力均增高，心脏每搏输出量、心排血量、冠状动脉血流量有程度不等的上升，心肌耗氧量亦增多。对呼吸影响很小，如用量过大、速度过快，或伍用麻醉性镇痛药，则可抑制呼吸，甚至使呼吸停止。氯胺酮不抑制咽喉反射，支气管平滑肌松弛，呼吸道阻力下降，唾液和支气管分泌增多。使眼压升高，不影响子宫收缩力，但易透过胎盘屏障。能使代谢和内分泌处于亢进状态。

9、药代动力学

氯胺酮t1/2α为7～17min，稳态分布容积为3L/kg，血浆蛋白结合率为45%～50%。静脉注射后首先进入脑组织，脑内浓度可高于血浆浓度的6.5倍。肝、肺和脂肪内的浓度也较高，重分布明显。t1/2β为2～3h。主要经肝脏生物转化成去甲氯胺酮，再继续代谢成无活性化合物，去甲氯胺酮仍有镇痛作用，效力相当于氯胺酮的1/3左右，约5%以原形从尿液排出。

10、适应症

临床用于无需肌松的一般诊断检查或小手术，常用于吸入全麻诱导，也可作为氧化亚化亚氮或局麻的辅助用药。或与其他全身或局部麻醉药复合使用。肌内注射常用于小儿基础麻醉。

11、禁忌症

由于兴奋心血管系统，有高血压、脑血管意外史、颅内压增高、颅内占位性病变的患者禁用。青光眼、精神病、甲亢、急性酒精中毒或慢性成瘾患者慎用。

12、注意事项

1.对于心功能障碍和血容量不足的病人，可以引起严重循环抑制。因此在应用氯胺酮麻醉前应补充血容量、改善心肌功能、纠正水电解质紊乱等。

2.为了减少气管内粘液的分泌，用药前可给予阿托品或莨菪碱，但后者有使苏醒时梦幻增多的弊端。如氯胺酮过量产生呼吸抑制，可施行人工呼吸等措施，但不可使用呼吸兴奋剂。

3.术前须禁食，给药后24h内禁饮酒或服用中枢神经抑制药。由于咽喉反射存在，口腔手术不适用。

13、不良反应

部分病人有精神异常现象，甚至出现谵妄。特别在恢复期，呈现恶梦、错觉、幻觉，有时伴有谵妄、跳动现象；上述反应在儿童中发生较少。在恢复期中应尽量避免外界刺激（包括语言），以减少此类不良反应，必要时静注少量短效巴比妥类药或地西泮，也可使情况有所改善。

14、用法用量

静脉注射，每次1～2mg/kg，约在1min内注入，全麻可持续5～10min。全麻维持：静脉注射或用氯化钠注射液稀释后静脉滴注，每次0.5～1mg/kg，每小时用量不超过3～4mg/kg。小儿基础麻醉：肌内注射，每次4～8mg/kg。极量：静脉注射，每分钟4mg/kg；肌内注射，每次13mg/kg。

15、药物相互作用

氯胺氯胺酮伍用麻醉性镇痛药，则可抑制呼吸，甚至使呼吸停止。

16、中毒

氯胺酮为新的非巴比妥类静脉麻醉药。麻醉状态中痛觉消失，但意识部分存在。随血中药物浓度的增高，抑制整个中枢神经系统。静脉注射后的血浆蛋白结合率是12%，清除半衰期为3.1h。对心血管的作用可使血压升高、心跳加快。极量为：静脉注射4mg/（kg·min）；肌肉注射1次13mg/kg。

17、临床表现

1.应用中可出现呼吸暂停、喉头痉挛、支气管收缩、木僵、肌颤、肢体无意识的小动作、胃肠紊乱、神志错乱、一过性失明。

2.麻醉恢复期，少数患者出现恶心、呕吐、谵妄、幻觉、噩梦等，部分病人有精神激动、躁动。

3.短时间外科手术，应用本药全麻，可发生心动过速、高血压，较少见低血压和心律失常。少见有麻醉后肝功能损害、高热。单独应用氯胺酮麻醉，可使眼压升高。

4.曾报道1例术后发生癫痫大发作；1例惊厥长达6d，脑脊液压力明显增高，脑电图显示癫痫样波形增多。

18、诊断

氯胺酮中毒的诊断要点为：

有氯胺酮静脉用药史，出现上述表现。

19、治疗

氯胺酮中毒的治疗要点为：

1.发生呼吸抑制，应施行辅助呼吸，不宜使用呼吸兴奋剂。

2.为减少麻醉恢复期的不良反应发生，应避免外界刺激，必要时静脉注射少量短效巴比妥类药物。

3.事先应用氟哌啶醇、氟硝西泮及其他镇静药，可使精神症状发生减少。

4.其他对症治疗。

20、专家点评

氯胺氯胺酮静脉注射全麻诱导，如用量过大、速度过快，或伍用麻醉性镇痛药，则可抑制呼吸，甚至使呼吸停止。使用时要强调注意事项与药物剂量。