氯雷他定分散片

1、药品名称

【通用名称】氯雷他定分散片

【商品名称】雷宁

【英文名称】LoratadineDispersibleTablets

【汉语拼音】LvLeiTaDingFenSanPian

2、成份

本品的主要成份：氯雷他定。

其化学名称为：4-(8-氯-5，6-二氢-11H-苯并-环庚并吡啶-11-烯基)-1-哌啶羧酸乙酯。

分子式：C22H23ClN2O2

分子量：382.89

3、所属类别

化药及生物制品>>抗变态反应药物>>H1受体阻断药>>三环类

4、性状

本品为白色至类白色片。

5、适应症

用于缓解过敏性鼻炎的鼻部或非鼻部症状，如喷嚏、流涕及鼻痒、鼻塞以及眼部痒及烧灼感。亦适用于缓解慢性荨麻疹、瘙痒性皮肤病及其他过敏性皮肤病的症状及体征。

6、规格

10mg、5mg。

用法用量：

口服，成人及大于12岁的儿童每天1次，每次10mg。2～12岁儿童，体重>30kg，每次10mg，每天一次，体重≤30kg，每次5mg，每天一次。

7、不良反应

常见不良反应有乏力、头痛、嗜睡、口干、胃肠道不适(包括恶心、胃炎)以及皮疹等。偶见嗜睡，健忘及晨起面部肢端水肿。罕见不良反应有视觉模糊、血压降低或升高、晕厥、癫痫发作、乳房肿大、脱发、过敏反应、肝功能异常、心动过速、心悸、运动机能亢进、黄疸、肝炎、肝坏死、多形性红斑等。

文献报道，约300名6～12岁的儿童患者参加的随机对照临床试验中，口服氯雷他定10mg，每天1次，连续用药8～15天。其中188名儿童使用氯雷他定糖浆10mg/天。不良反应发生的类别和频率与成人相似。氯雷他定10mg所致的发育终止的发生率小于1%，不良反应发生情况如表1所示。

在一项双盲、安慰剂对照的临床试验中，60名2～5岁患儿接受氯雷他定每天5mg，14天，未观察到非预期的不良反应。与2～5岁患者使用氯雷他定糖浆治疗有关的发生率在2～3%的不良反应包括：腹泻、鼻出血、咽炎、流感样症状、疲劳、口炎、牙齿不适、耳痛、病毒感染和皮疹。

除了上述发生率大于2%的不良反应以外，还发现以下不良反应：

自主神经系统：流泪、流涎、潮红、感觉迟钝、阳萎、多汗。

一般状况：血管神经性水肿、虚弱、背痛、视物模糊、胸痛、耳痛、眼痛、腿部抽筋、抑郁、寒颤、耳鸣、病毒感染、体重增加。

心血管系统：高血压、低血压、心悸、室上性快速性心律失常、晕厥、心动过速。

中枢和外周神经系统：眼睑痉挛、眩晕、感觉异常、震颤。

胃肠道系统：味觉改变、食欲下降、便秘、腹泻、消化不良、胃胀、胃炎、呃逆、食欲增加、恶心、呕吐。

肌肉骨骼系统：关节痛、肌痛。

精神神经系统：激动、健忘、焦虑、精神错乱、性欲下降、抑郁、注意力不集中、失眠、易怒。

生殖系统：乳房痛、痛经、月经过多、阴道炎。

呼吸系统：支气管炎、支气管痉挛、咳嗽、呼吸困难、咯血、喉炎、鼻干、咽炎、鼻窦炎、喷嚏。

皮肤及附属器：皮炎、毛发干燥、皮肤干燥、光敏反应、瘙痒症、紫癜、风疹。

泌尿系统：尿频、尿液外观颜色改变、尿失禁、尿潴留。

另外，服用本品还可偶发肝功异常(包括黄疸、肝炎和肝坏死)，秃发、过敏反应、乳腺增生，多形红斑、周围性水肿、血小板减少症、癫痫。

8、禁忌

对本品任何成份过敏者或特异体质的患者禁用。

9、注意事项

1、精神运动试验研究表明，本品与酒同时服时不会产生药力相加作用；

2、抗组胺药能清除或减轻皮肤对所有变应原的阳性反应，因此在作皮试前约48小时应停止使用氯雷他定；

3、本品对心脏功能无影响，但偶有心律失常报道，有心律失常病史者应慎用；

4、对肝功能不全者，消除半衰期有所延长，请在医师指导下使用，可按10mg/次，隔日1次服用。

5、肾功能不全者慎用。

孕妇及哺乳期妇女用药：

妊娠期的安全性未被确定，孕妇慎用。本品可以从乳汁分泌，而抗组胺药对婴儿的危险性大，特别对新生儿和早产儿，服药期必须停止哺乳。

儿童用药：

2岁以下儿童应用本品的安全性和疗效尚未确定。有国外研究表明1～2岁儿童应用2.5mg本品后的药代动力学特征与年龄较大的儿童及成人相似。

老年用药：

因老年患者服药后血浆浓度高于健康人，故老年患者长期应用本品时需密切注意不良反应的发生。

10、药物相互作用

1.同时服用酮康唑、大环内酯类抗生素、西咪替丁、茶碱等药物，会提高氯雷他定在血浆中的浓度，应慎用。其他已知能抑制肝脏代谢的药物，在未明确与氯雷他定相互作用前应谨慎合用。

2.如正在服用其他药品，使用本品前请咨询医师或药师。

11、药物过量

成年人过量服用本品(40～180mg)后，会出现嗜睡、心动过速、头痛等症状，儿童服用过量本品（>10mg）有椎体外系迹象、心悸等症状。

过量中毒时，如患者清醒可予催吐。可用生理盐水洗胃，并给予活性炭吸附药物。也可考虑用盐类泻药（硫酸钠）以阻止药物在肠道吸收。血液透析不能使本品消除，腹膜透析能否使本品消除尚未明确。

12、药理毒理

药理作用

本品为长效三环类抗组胺药，可通过选择性地拮抗外周H1受体，缓解季节性过敏性鼻炎的鼻部或非鼻部症状。

毒理研究

遗传毒性：在Ames试验、正向点突变试验、DNA损伤试验、染色体畸变试验中，均未见氯雷他定有致突变作用。在小鼠淋巴瘤试验中，在非活化状态时，出现阳性结果，活化状态时为阴性。

生殖毒性：雄性大鼠经口给予氯雷他定，剂量达64mg/kg(按体表面积折算，约相当于临床推荐最大日口服剂量的50倍)时，可致生育力下降，表现为雌鼠受孕率降低。经口给予氯雷他定剂量达24mg/kg(按体表面积折算，约相当于临床推荐最大日口服剂量的20倍)时，对雌雄大鼠生育力无影响。大鼠和家兔经口给予氯雷他定剂量达96mg/kg(按体表面积折算，分别约相当于临床推荐最大日口服剂量的75和150倍)时，未见致畸作用。

致癌性：小鼠连续18个月经口给予氯雷他定，剂量达40mg/kg时，雄性小鼠肝细胞瘤(包括腺瘤和癌)的发生率明显增加；大鼠连续2年经口给予氯雷他定，剂量为10mg/kg组雄鼠和25mg/kg组雌雄大鼠肝细胞瘤(包括腺瘤和癌)的发生率明显增加。人长期服用氯雷他定时，上述发现的临床意义尚不明确。

13、药代动力学

1、健康成年人的药代动力学：

据文献报道：本品口服迅速吸收。健康成年人每天1次10mg，连续服药10天，本品与其主要代谢物脱羧乙氧氯雷他定的达峰时间(Tmax)分别为1.3h和2.5h。单次用药，食物分别使氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的AUC增加40%和15%，Tmax延迟1h。峰浓度不受食物的影响。

用药10天内，大约80%的药物以其代谢物的形式等比例分布于尿液和粪便中，几乎所有患者，其代谢物的AUC高于原型药物的AUC，对于健康成年人(n=54)，氯雷他定及脱羧乙氧氯雷他定的平均清除半衰期(t1/2)分别为8.4h(3～20h)和28h(8.8～92h)，一般第5天血药浓度达稳态，由于本品具有首过效应，因此，药代动力学参数的个体差异较大。

人肝脏微粒体酶的离体试验表明，本品主要通过细胞色素P4503A4(CYP3A4)代谢为脱羧乙氧氯雷他定，少部分由细胞色素P4502D6(CYP2D6)代谢，当与CYP3A4抑制剂酮康唑同服时，本品主要通过CYP2D6代谢成脱羧氯雷他定，本品与酮康唑、红霉素(两者均为CYP3A4抑制剂)或可西米替丁(CYP2D6和CYP3A4抑制剂)用时服用，血浆氯雷他定浓度增加。

12位健康老年人(66～78岁)口服本品，血浆氯雷他定和脱羧氯雷他定的AUC和Cmax均比健康成年人高出50%，氯雷他定和脱羧氯雷他定的半衰期分别为18.2h(6.7～37h)和17.5(11～38h)。

与6名肾功正常(肌酐清除率≥80ml/min)的受试者比，12位慢性肾功不全患者(肌酐清除率≤30ml/min)口服本品后，氯雷他定的AUC和Cmax增加约73%，脱羧乙氧氯雷他定的AUC和Cmax增加约120%，血浆氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的Tmax分别为7.6h和23.9h。血透并不影响本品在慢性肾功不全患者体内的药代动力学过程。

与健康受试者相比，7名慢性酒精性肝病患者服用本品，血浆氯雷他定的AUC和Cmax增加1倍，而脱羧乙氧氯雷他定无明显改变，氯雷他定和脱羧乙氧氯雷他定的血浆t1/2分别为24h和37h，而且t1/2随着肝脏损伤程度的加重而延长。

2、12岁以下儿童口服氯雷他定糖浆的药代学文献报道，6～12岁儿童口服氯雷他定糖浆的药代动力学与成年人类似，13名儿童志愿者（8～12岁）口服10mg/ml氯雷他定糖浆的药代动力学参数（AUC和Cmax）与成年人口服等量糖浆的药代动力学参数无显著差异。

文献报道，2～5岁儿童（n=18）口服本品的药代动力学参数与成年人类似，单次给予5ml氯雷他定糖浆与成年人或8岁以上儿童口服10mg片剂或糖浆的AUC和Cmax相似。

国外研究表明1～2岁儿童应用2.5mg本品后的药代动力学特征与年龄较大的儿童及成年人相似。

14、贮藏

遮光，密闭保存。

15、包装

铝塑包装；10片/盒或6片/盒。

16、有效期

24个月。

17、执行标准

WS1-(X-014)-2011Z

批准文号：

国药准字H20030208(10mg)、国药准字H20060157(5mg)。

18、妊娠分级

FDA妊娠分级：B

19、哺乳期分级

氯雷他定:L1，半衰期8.4-28h注意观察镇静、口干和心动过速