科学家发现肿瘤发生新机制

记者日前从中国科技大学获悉，美国宾夕法尼亚大学生命科学学院的吴缅教授和宾夕法尼亚大学医学院的教授在癌症代谢机制研究方面取得了新的突破性发现，即证实p73蛋白激活癌细胞中的戊糖磷酸途径，支持肿瘤细胞增殖。

该结果为肿瘤代谢研究发现了新的机制，为肿瘤治疗提供了新的思路。6月30日，国际知名学术期刊《自然-细胞生物学》在网上发表了一篇长长的文章。

P73是p53家族蛋白的成员之一，通常被认为是潜在的肿瘤抑制因子。然而，p73在人类肿瘤细胞中很少缺失或突变，但显示高表达。肿瘤细胞中p73的高表达有利于肿瘤细胞的生长吗？这已经成为长期困扰科学界的一个问题。

经过多年的合作研究，缅甸和杨晓璐的研究小组发现p73通过葡萄糖代谢旁路，即戊糖磷酸途径，在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。他们通过实验证明p73的高表达极大地增强了葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)的活性，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶是一种关键酶，因此激活了正常细胞中很少使用的代谢旁路，即戊糖磷酸途径，细胞中大量的葡萄糖通过该途径被消耗。这种代谢途径不能产生细胞生长所必需的能量，但能产生大量的戊糖(用于合成核苷酸)和NAPDH(一种强还原剂)，NAPDH将参与脂肪酸合成并清除对肿瘤细胞有抑制作用的氧化物(ROS)，从而满足肿瘤细胞无限和旺盛的生长。

正常情况下，细胞在有氧和无氧条件下分别进行有氧代谢和糖酵解。然而，肿瘤细胞在有氧或无氧条件下通过糖酵解代谢，消耗大量葡萄糖并且不能有效产生。这就是德国诺贝尔奖获得者奥托·沃伯格在20世纪20年代提出的“沃伯格效应”。上述研究部分解释了这种效应的机制。

吴说，研究结果表明，通过准确选择药物靶点和干预磷酸戊糖途径，有望在肿瘤治疗方面取得新的突破。

本文的合著者是来自缅甸实验室的博士生杜文静和江鹏，他们目前在宾夕法尼亚大学医学院杨晓璐教授的实验室从事博士后研究。(资料来源:王乐妍《中国青年报》)