罕见基因突变让心脏病走开

科学家发现了一种罕见的基因突变，这种突变使人们不容易患心脏病。

我们都知道有些人似乎天生就有一些好基因——他们可能抽烟，可能从不锻炼，或者每天吃很多熏肉，但他们看起来仍然健康。现在，研究人员发现，这些个体携带的一种罕见基因突变——用于控制血液中某些脂肪或脂质的浓度——可以保护他们免受心脏病的侵害。这一发现表明，一种模拟这种效应的药物可能有助于预防心脏病，这是人类健康的最大杀手。研究人员在10月25日波士顿举行的美国人类遗传学协会年会上报告了这一发现。

甘油三酯是人体利用不使用的食物中的热量制造的脂肪。医生通常监测病人血液中这些化合物的水平，因为高水平的甘油三酯被认为会增加心脏病的风险。

在甘油三酯的形成过程中，有一种叫做ApoC-III的蛋白质，由基因APOC3编码。五年前，研究人员在宾夕法尼亚州兰开斯特县5%的门诺派人口中发现了APOC3突变。这些基因突变的人在摄入富含脂肪的奶昔后仍能保持非常低的甘油三酯水平。同时，这些人血液中的ApoC-III蛋白水平只有一半，他们不太可能出现冠状动脉钙化，而冠状动脉钙化很可能导致冠心病。

然而，毕竟门诺派的人数太少，以至于研究人员无法将基因突变与较低的心脏病发病率直接联系起来。研究人员还不知道这种基因突变是否会发生在非门诺派人群中。

现在，研究人员在普通美国人口中发现了APOC3突变。他们对3734名白人或非洲裔美国志愿者的蛋白质编码DNA或外显子进行测序，然后整理出与甘油三酯水平相关的基因变异数据。结果表明，一些人要么携带门诺派的APOC3突变，要么携带APOC3的其他三种变体中的一种，所有这些都会使该基因的拷贝无效。休斯敦德克萨斯大学健康科学中心的Jacy Crosby代表美国国家心脏、肺和血液外显子组测序协会的大型联盟，他报告说，当研究人员对111，000人进行更大规模的DNA测序时，他们发现大约每200人中就有一人携带四种APOC3变体之一。

大约500名携带APOC3变体的人不仅血液中的ApoC-III水平较低，甘油三酯含量比普通人低38%，而且他们患冠心病的风险降低了40%，后者的影响包括心脏病发作。研究结果加强了APOC3和心脏病之间的联系，并支持一种可能的预防心脏病的策略——克罗斯比说，降低ApoC-III蛋白的水平可以潜在地降低血脂水平，保护患者免受心脏病的侵害。她强调，一种类似的药物已经投入临床试验。

夏洛茨维尔弗吉尼亚大学的遗传学家斯蒂芬·里奇说，这项新研究“非常令人兴奋，但是人们需要小心这种药物是否有效”。他说，这是因为在生命的后期抑制ApoC-III蛋白的水平可能难以模拟天生的APOC3突变的影响，这种突变可以为人体提供终身保护。(赵茜·Xi)

《中国科学新闻》(第二版国际，2013年10月29日)