“舍命产子”妈妈离世,“慢性排异”因何要了人的命?
不久前,一条关于“为了生孩子而放弃生命”的新闻引起了很多讨论。据媒体报道,该患者患有肺动脉高压,不适合妊娠。4月1日,他通过肺移植分娩,死于慢性排斥。
那么,什么是慢性排斥?为什么“慢性”疾病会导致死亡?
所谓的慢性排斥是慢性移植排斥。移植排斥分为两种类型,要么是患者的免疫系统攻击移植的器官,要么是移植的器官攻击患者。前者更常见,可分为三类:超急性、急性和慢性。
一般来说,我们会很高兴听到“慢性”。慢性意味着不严重。然而,慢性排斥是个例外。器官移植不像连接血管那么简单。移植前,应尽可能对移植物进行筛选、预处理和去除免疫细胞,以防止其攻击患者。移植后,患者必须接受免疫抑制,抑制免疫系统的药物必须长期使用,以防止其攻击器官。由于这些方法,器官移植的存活率得到了很大的提高——仅慢性排斥反应,目前还没有好的方法。
慢性排斥的具体机制仍不清楚。一般来说,患者的T细胞会攻击移植的器官,造成血管内皮的广泛损伤,导致器官缓慢但不可逆的衰退。
所以下一个问题来了:为什么T细胞不攻击自己?
答案是免疫耐受。
t细胞(照片来源:wikipedia.org)
对人体来说,T细胞相当于警犬。
网上有许多与警犬有关的图片。虽然它们看起来很可爱,但任务一点也不容易。一方面,他们必须有一个好的鼻子来学习追踪、抢救和识别毒品;另一方面,一个人必须克服一些“本能”,如咬鞋或追逐棒球。如何做到这一点?我们可以猜测警犬基地将会繁殖大量的幼犬,然后对它们进行测试——如果一只幼犬天生冲动,它将不得不被不情愿地淘汰。
警犬(照片来源:新浪网照片)
T细胞也有鼻子或T细胞受体。T细胞受体位于T细胞表面,像钳子一样,是T细胞识别各种有害物质的关键。因此,在产生T细胞的过程中,人体重新排列调节T细胞受体的基因,希望它能尽可能多地识别各种有害物质。当T细胞出生时,人体也会测试它们——将它们的抗原(正常组织)放在它们前面,观察它们的反应。如果一个T细胞表现异常,它将立即激活凋亡机制,并导致其自毁。这一步发生在胸腺,称为中枢耐受。
通过胸腺测试的t细胞将进入外周血管。
现在,回忆一下你在机场遇到警犬的场景。警犬旁边总会有一名警官。当警犬发现异常情况时,它可能会大叫。然而,警犬在判断时不可避免地会出错。仅仅因为警犬对乘客大喊大叫就逮捕一个人是不可能的,是吗?警察在这里发挥了调节作用。他们可以根据乘客的外貌和举止做出第二次判断。如有必要,他们也可以打开包装进行检查。只有在毫无疑问的情况下,绳子才会松开,警犬才会被允许攻击。
类似地,T细胞完全激活需要两个信号。在与抗原结合后,T细胞受体将产生第一个信号,这将引起T细胞的警觉。如果第一个信号是错误的呢?没关系。还有第二个信号。第二个信号需要目标细胞的参与。它的功能可以是强化并使T细胞从警戒状态完全转变为战斗状态,也可以是减弱以安抚和安抚警戒的T细胞。一般来说,正常组织不能激活第二个信号,也不会受到T细胞的攻击。
此步骤发生在外围,因此称为外围公差。
正是因为这两个步骤,以T细胞为代表的免疫系统不会自我攻击。换句话说,通过理解这一关键,学者们也许能够解决慢性排斥反应,延长患者的生存时间,改善他们的生活疗法。
免疫耐受的意义不止于此。不同的医院有不同的级别。然而,没有医生敢保证某些疾病,如系统性红斑狼疮、多发性硬化症和类风湿性关节炎,“可以治愈”这些疾病都是自身免疫性疾病,免疫系统已经变得无法自我攻击。另一方面,免疫系统有时会变得麻木,不会攻击有害物质,如癌症。癌症是可怕的,因为它可以从免疫系统中逃脱,并广泛扩散。
那么,癌细胞是如何逃离免疫系统的呢?一些研究表明,癌细胞不能激活第二个信号,甚至会产生错误的第二个信号,导致T细胞入睡。
警犬经过测试和训练后,将成为警察的好帮手,在禁毒和追捕罪犯方面发挥作用。我希望有一天我们能找到免疫耐受的详细机制,并更“聪明地”训练免疫系统。
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