PGT技术阻断Schaaf-Yang综合征的新生儿在上海诞生

黄鹤峰院士持有新生儿医院供应图(下同)

36岁的王女士剖腹产生了3个孩子，2个夭折，1个脑瘫。十多年来，这对夫妇住在许多医院。他们只知道他们家有遗传性的罕见疾病，但他们不能做出明确的诊断。拥有一个健康孩子的梦想真的必须打破吗？

十多年后，王女士的愿望终于实现了。今天早上，一个健康的女婴来到了中国福利研究院国际和平妇幼保健院的手术室，她的丈夫张先生喜极而泣。这是世界上第一个通过PGT技术阻断印记基因疾病沙夫-杨综合征的新生儿。这对王女士的丈夫和妻子、妇婴生殖医学系和产科来说是来之不易的“宝贝”。

王女士怀孕六次，生了三个儿子，但大儿子和小儿子都在出生后不久死于新生儿窒息和肺不张。幸存的第二个儿子也被诊断患有脑瘫和严重弱智。同样的悲剧也发生在丈夫张的弟弟一家，他们的三个儿子都因同样的情况而悲惨地死去。“我已经跑了十多年，去了很多大医院，做了很多检查，但我控制不了。医生只是推测这可能是一种家族遗传性疾病，不能给出进一步的诊断，更不用说治疗了。”说起以前的经历，张先生仍然能感受到家人的痛苦。

希望在2016年出现。在沪工作的张先生来到妇幼保健院，找到了该院院长黄鹤峰院士和生殖遗传学主任许主任的联合诊所。通过遗传系，对该儿童进行了整个外显子测序和生物信息分析。检测到候选基因后，对两对夫妇及其家庭成员进行基因检测，最终确诊为沙夫-杨综合征。沙夫-杨综合征的主要临床表现为新生儿肌张力障碍伴有吮吸困难、发育迟缓、智力低下等。这是一种遗传综合症，由美国贝勒医学院的夏夫教授和杨教授于2013年首次报道，并以他们的名字命名。

黄鹤峰院士认为，PGT(胚胎植入前基因检测技术)可以用来完成对该家族遗传病的阻断。胚胎实验室提取夫妇的卵子和精子，培养并筛选出完全正常的早期胚胎。辅助生殖科采取个体化治疗，提高子宫内膜容受性，提高胚胎着床成功率，使植入王女士子宫的胚胎成功受孕。2018年12月，产前诊断中心实施了产前诊断。遗传诊断显示胎儿未携带MAGEL2基因相关致病变异，染色体无异常。在产科的“护送”下，这个健康的婴儿，不再背负着家庭噩梦般的“胎记”，顺利出生，遗传病也终于得以消除。

沙夫-杨综合征是一种罕见的疾病引起的致病变异的印迹基因。与传统的孟德尔遗传性疾病相比，印迹基因疾病的遗传模式和临床诊断是独特的，因此对临床诊断和基因致病性分析的要求更高。”国家妇婴研究所所长黄鹤峰院士表示，MAGEL2基因属于父亲表达母亲印记的基因，具有明显的父亲遗传特征。它的遗传模式是一种特殊类型的表观遗传。新生儿的母亲、王女士的三个不良生育史以及她丈夫的兄弟的三个流产男孩都是由父亲遗传的MAGEL2杂交突变缺失造成的。尽管王女士的丈夫和丈夫的兄弟都携带MAGEL2基因突变，但他们并没有患病，因为这种突变是由他们的母亲(孩子的祖母)传播的。由于该病已命名三年多，发病率较低，在临床上是一种罕见的疑难疾病。

许介绍，技术是第三代试管婴儿技术。一般来说，对于有不明原因的不良妊娠史的夫妇或明显携带严重致病基因的夫妇，该技术可以从源头阻断某些家族性疾病的遗传途径，即通过辅助生殖技术，先选择正常胚胎，然后植入子宫进行妊娠，从而生出健康的婴儿。除沙夫-杨综合征外，中国妇女和婴儿还利用PGT技术对74种126个家系进行了突变位点检测和突变致病性分析，完成了15000多个胚胎的遗传诊断，成功产下150多个健康婴儿。该技术成果已在全国26个省市推广，可使更多的家庭遗传病患者从源头上阻断遗传病的传播，培育健康的下一代。