鱼精蛋白

鱼精蛋白是一种碱性蛋白质，主要在鱼类（如鲑鱼、蹲鱼、鲱鱼等）成熟精子细胞核中作为和DNA结合的核精蛋白存在。鱼精蛋白发现于1870年，到1940～1960年间，正式用作抗菌剂的研究才盛行起来。鱼精蛋白在分子组成上，与胶原蛋白没有根本性不同，都是由不同种类的氨基酸组成。近两年来成为新兴的美容产品，也被制成医用注射液，用于治疗因注射肝素过量所引起的出血，且无其他药品可替代。由于利润低以及鱼精蛋白本身的不可替代性，鱼精蛋白全国性缺货，2016年并非第一次。5年前，也曾经出现过。低价救命药，越来越高频率出现缺货。有医生分析，这与药品价格低，企业利润薄、无生产积极性有关，甚至有医生猜测，此次可能是药品生产企业涨价的前兆。

1、介绍

鱼精蛋白

“鱼精蛋白”是从鱼类新鲜成熟精子中提取的一种碱性蛋白质的硫酸盐，用于治疗因注射肝素过量所引起的出血，且无其他药品可替代。目前，从技术方面来讲，只能从鱼的精子中提取，不能化学合成，所以限制了产量。

鱼精蛋白发现于1870年，到1940～1960年间，正式用作抗菌剂的研究才盛行起来

鱼精蛋白在中性和碱性介质中显示出很强的抑菌能力，并有较高的热稳定性，在210℃条件下加热1．sh仍具有活性，同时抑菌范围和食品防腐范围均较广，它对枯草杆菌、芽孢杆菌、干酪乳杆菌、胚芽乳杆菌、乳酸菌、霉菌、芽抱耐热菌和革兰氏阳性菌等均有较强的抑制作用，但对革兰氏阴性菌抑制效果不明显。

【中文名称】硫酸鱼精蛋白

【产品英文名称】ProtamineSulfate

CAS:9012-00-4EINECS:232-726-0

【生产企业】上海第一生化药业有限公司

【功效主治】主要用于因肝素钠或肝素钙严重过量而致的出血症及自发性出血，如咯血等。

【化学成分】本品为从适宜的鱼类新鲜成熟精子中提取的一种低分子量碱性蛋白质的硫酸盐。

【批准文号】国药准字H23021620

【用途】

用于肝素注射过量而引起的出血，及自发性出血如咯血等。

用作防腐剂时，因其无味、无臭，对人体无害，因而使用量不受任何限制，根据需要可添加到满意的抑菌效果，但其添加量大，成本较高，只能作为高附加值的食品或功能食品的防腐剂。

2、药理作用

硫酸鱼精蛋白是一种强碱，能与强酸性肝素钠或肝素钙形成稳定的盐而使肝素失去抗凝作用。本品作用迅速，静脉给药5分钟内即发生中和肝素的作用。但部分肝素可从复合物中再次解离。中和1单位不同来源的肝素所需鱼精蛋白量略有不同，1mg本品可中和90单位自牛肺制备的肝素钠或115单位自猪肠黏膜制备的肝素钠，或100单位自猪肠制备的肝素钙。鱼精蛋白—肝素复合物在体内代谢转化过程尚未被阐明。鱼精蛋白也是一种弱抗凝剂，过量可引起凝血时间指标短暂轻度延长。

3、不良反应

①本品快速静脉注射可引起低血压、心动过缓、肺动脉高压、呼吸困难、短暂面部潮红及温热感。缓慢静脉注入，10分钟内不超过50mg，可避免上述反应。

②对鱼过敏，过去曾接受过本品或含鱼精蛋白的胰岛素（如中性鱼精蛋白胰岛素）者，易发生抗鱼精蛋白IgE介导的高敏或过敏反应。

③男性不育症或输精管切除者中某些人易发生对鱼精蛋白高敏反应。在输注本品前给这类患者应用皮质激素或抗组胺药，可防止过敏。5足量鱼精蛋白中和肝素后8～9小时，个别在18小时后，部分患者可发生肝素反跳和出血。

4、用法用量

抗肝素过量：静注，用量与最后一次肝素的用量及间隔时间有关。每1mg鱼精蛋白可拮抗100单位肝素。由于肝素在体内降解迅速，在注射肝素后30分钟，每100单位肝素，只需用鱼精蛋白0．5mg；每次用量不超过50mg，需要时可重复给予。抗自发性出血：静滴，5～8mg/kg体重/日，分2次，间隔6小时，每次以300～500ml生理盐水稀释后使用，3日后改为半量。

5、生产方法

鱼精蛋白是把鱼的精子的头部分破碎离出来的一种碱性蛋白，具有一定生物活性。从技术方面来讲，只能从鱼的精子中提取，不能化学合成，就限制了产量。

根据国家食品药品监督管理局数据库显示，中国有三家公司拥有鱼精蛋白的批文，分别是多多药业有限公司、悦康药业集团北京凯悦制药有限公司和隶属于上药集团的上海第一生化药业有限公司。

截止2011年，中国仅有上海第一生化药业有限公司一家生产鱼精蛋白，但2011年7月已暂时停产。

6、短缺现象

鱼精蛋白

多省市面临缺货　自2011年7月底开始，南京、武汉、南通等地鱼精蛋白纷纷告急，很多心脏病手术*停摆。广州、上海等大城市的主要医院，暂时还可供应现有的心外科手术用量。记者了解到，我国仅有上海第一生化药业有限公司一家生产鱼精蛋白，但目前已暂时停产。

业内人士分析，药企停产，一个是原料的来源成为问题，一个就是生产线的问题。在采访中，一位不愿透露姓名的三甲医院药剂科负责人表示，鱼精蛋白非常廉价，利润低，一支注射液卖十几元，这一售价维持了几十年，这期间，物价不知翻了多少倍，原材料价格、人工成本、经销成本等无一不暴涨，低薄利润之下，药企自然缺少生产积极性。

非紧急手术叫停鱼精蛋白竟然成为稀缺产品，北京的医院如何应对？北京军区总医院附属八一儿童医院心脏科主任周更须告诉记者，鱼精蛋白短缺在他们医院已经持续一个多月了。他一般每日做两台手术，最少需要一盒(5支)鱼精蛋白，但现在医院库存一般只能保证一台手术的用量。因此，手术只能就急就重症，一些非紧急的常规手术就得暂停或延后。

“为了保证病人的手术，我们只能到其他医院借或者想办法买，但是各家的库存储备都很紧张。”周主任说。

另外，记者获悉本市多家非心脏病专科医院的鱼精蛋白库存都很紧张，也已经有1个多月处于缺货的状态。

事实上，在5年前，鱼精蛋白就曾出现过大面积缺货，并引起了各界关注。后来，药企加紧生产，缺货情况得到缓解。

7、解决办法

对于鱼精蛋白5年一次的缺货事件，医疗界也有着不同的看法。

成都一家三甲医院心血管外科主任认为，鱼精蛋白的缺货与价格低廉企业利润少，缺乏生产积极性有一定的关系。他认为，从根本上解决缺货问题，行政部门应该进一步放开条件，让更多企业参与到这类药品的生产中来，增大供应量。“当然，这涉及到企业生产资质和能力问题，从根本上解决这个问题需要的时间更长。”他说，在此之前，不妨国家适当放开这类药品的价格，增强企业生产这类药品的积极性，先解决目前最紧要的救心问题。

四川省政协委员陈张铭认为，鱼精蛋白的缺货是低价紧缺药的普遍现象与个案的关系。他建议针对低价紧缺药的现状，要发挥药品使用单位和行业协会的作用，他们要积极主动向区域内行政部门（包括卫计委和食药监局）提出建议，指导、扶持敦促低价紧缺药的企业加大生产力度，同时给这类企业提供一些政策的扶持与补贴。当更多企业愿意生产后，再通过行政的杠杆调整，降低它的补贴。

8、相关事件

手术必备药“鱼精蛋白”再断货

2016年5月1日据中国之声《新闻纵横》报道，鱼精蛋白，这个听起来有些拗口的专业词汇，成为近日的网络关键词。在经历了五年前的全国缺货之后，作为一种心脏外科手术必备药品的鱼精蛋白注射液，目前在山东、安徽、河南等全国多地再次出现了供货紧张，不少医院多例心脏病体外循环手术*暂停或者是推延。

山东省立医院药剂科主任闫根全，这两天接到的咨询电话不少。谈到的主角无一例外都是最近的抢手货“鱼精蛋白”。闫根全说，医院已经有三个月没有采购到“鱼精蛋白”了，目前库存仅有100支，只能供应紧急手术。“急诊上的心外科手术能开，其他已经不能正常供应。我们也联系一些兄弟医院，因为各个医院情况都一样，他们都没有，我们想从其他医院借一点，人家也没法借给我们。”

据了解，目前全国生产鱼精蛋白注射液的企业只有两家，北京的悦康凯悦制药有限公司和上海上药第一生化药业有限公司，这两家企业目前都处于停止供货状态。河南某医药公司的负责人张羽说，这次鱼精蛋白注射液的紧缺源自去年12月，当时国家食品药品监督管理局在一次抽检中发现这款药品可能存在问题，按照相关规定，企业已停止生产。

此外，鱼精蛋白注射液被收录在国家基本药物目录2015版中，在医院的价格在13块左右。相对于动辄成百上千的的药品价格来说，这个心脏手术必备药价格显得很低调。业内人士王伟曾经对紧缺、断档的廉价药问题进行过专题调研。他认为，国家基本药物目录收录的绝大多数是普通药、常用药，实行*定价，长期以来价格很少进行调整，因而其利润空间相对较小，生产企业对此类药物的生产积极性不高，最终的结果就是价格低廉的基本医疗常用药悄然消失。

心脏病“救命药”将恢复正常供应

国家卫生计生委药具管理中心2016年4月29日发布《2016年临床必需、用量小、市场供应短缺药品定点生产企业招标公告》，决定对硫酸鱼精蛋白注射液等8种短缺的临床必需药品进行定点生产，由工信部、国家卫生计生委、国家发改委、食药监总局联合与药品生产企业进行谈判，通过招标选择生产企业。

短缺药品预警机制须完善，已纳入今年医改重点任务

根据国务院印发的《深化医药卫生*改革2016年重点工作任务》，今年我国将强化短缺药品供应保障和预警，以省为单位选择若干医院和基层医疗机构作为短缺药品监测点，并推动建立常态短缺药品储备制度。