匹多莫德

匹多莫德(PIDOTIMOD)，是免疫调节剂，适用于机体免疫功能低下的患者，并可用于预防急性感染，缩短病程，减少疾病的严重程度，可作为急性感染期的辅助用药。本品主要成分及其化学名称为：匹多莫德(PIDOTIMOD)400mg(3—L—焦谷氨酸四氢噻唑啉羧酸)。

1、基本信息

中文名称：匹多莫德

结构式

中文别名：匹多替莫

英文名称：(R)-3-((S)-5-Oxopyrrolidine-2-carbonyl)thiazolidine-4-carboxylicacid

英文别名：(R)-3-((S)-2-oxopyrrolidine-5-carbonyl)thiazolidine-4-carboxylicacid;

(4R)-3--1,3-thiazolidine-4-carboxylicacid;

(R)-3-carbonyl]-1,3-thiazolidine-4-carboxylicAcid;

CAS号：121808-62-6

分子式：C9H12N2O4S

分子量：244.26800

精确质量：244.05200

PSA：112.01000

物化性质

外观与性状：近乎于白色至白色结晶粉末

密度：1.53g/cm3

熔点：194-198ºC(dec.)

沸点：663ºCat760mmHg

闪点：354.8ºC

2、说明书

分类名称

一级分类：皮肤科用药二级分类：免疫调节剂三级分类：免疫增强剂

药物剂型

1.片剂：400mg;2.粉针剂：400mg;3.口服液：(1)10ml：0.2g(2)10ml：0.4g;4.颗粒剂：2g：0.4g。

药理作用

本品为免疫促进剂，对非特异免疫反应和特异免疫反应均有促进作用。能加强巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性，提高其趋化性。激活自然杀伤细胞，促进有丝分裂原引起的淋巴细胞增殖，使免疫功能低下的辅助性T细胞(CD4+)与抑制性T细胞(CD8+)的比值升高，恢复正常。通过刺激白介素-a和r-干扰素促进细胞免疫反应。本品并无直接的抗菌和抗病毒活性，是通过对机体的免疫功能的促进而发挥显著的抗菌及抗病毒作用。

药动学

静脉或肌注给药的血浆半衰期为1h;口服给药吸收迅速，生物利用度37%～45%，半衰期为4h，血浆清除率为5L/h，表面分布容积为30L。

适应证

临床主要用于儿童反复发作的呼吸道感染、尿路感染(泌尿道感染)，对慢性支气管炎亦有治疗效果，对病毒。流感及病毒性疱疹有效。还可用于双球菌肺炎及大肠杆菌、绿浓杆菌、变形杆菌所致的感染。

注意事项

1.妊娠头3个月的妇女应慎用。既往有严重过敏史者慎用。2.因食物会影响药物吸收，故服药与进食应隔开一段时间。

用法用量

口服或肌注给药400mg，1次/d;慢性支气管炎急性发作期每次给药800mg，2次/d。

3、产品事件

匹多莫德遭药师质疑

2017年12月，北京和睦家医院药师冀连梅撰文“一年狂卖40多亿的匹多莫德，请放过中国儿童”，指出匹多莫德临床疗效和安全性均不明确，且存在滥用现象。

匹多莫德

冀连梅毕业于北京协和医科大学药学专业，硕士学位、现为北京和睦家医院药师门诊经理。针对此次质疑匹多莫德，她表示，基于读者呼声，在其微信号中，要求分析这个药的评论回复点赞数达到2400多个。

该药说明书显示，匹多莫德为免疫增强剂，国内的生产剂型包括片剂、散剂、颗粒、胶囊及口服溶液剂5种，可用于细胞免疫功能受抑制的患者反复发作的上下呼吸道感染、中耳炎、泌尿系感染和妇科感染;用以减少急性发作次数，缩短病程，减轻发作程度;也可作为急性感染时抗生素的辅助用药。

冀连梅指出，临床中，匹多莫德被看作儿童增强免疫力的“神药”，是儿科、耳鼻喉科和皮肤科的“宠儿”。“预防感冒来一盒、发烧咳嗽来一盒、鼻炎扁桃体炎来一盒，湿疹荨麻疹来一盒。”冀连梅如此形容匹多莫德的销售、广告用语。

“这个药1993年首次在意大利上市，距今已有24年临床使用历史。但打开Pubmed网站，用匹多莫德的英文药名Pedotimod检索，仅搜索出99篇相关文献，研究者主要集中在中国和极少数几个欧洲国家如意大利、俄罗斯。”冀连梅补充。

相比国际数据库，键入匹多莫德，21世纪经济报道记者发现，截至1月4日，在国内CNKI数据库弹出1372条文献，研究包括匹多莫德对哮喘、妇科感染、反复呼吸道感染等疗效。

在冀连梅看来，专业医生、药师不能只看说明书就给患者推荐用药，而应看临床证据是否支持说明书上的适应症。“排在最前面的两篇新出版文章来自中国，但还停留在临床前动物研究阶段，不是仔鸡就是小白鼠，对临床没有实际指导意义。”

而针对儿童匹多莫德用药，最近五年只有两篇文章发表，第一篇发表在2015年，纳入了57名3岁健康儿童的随机双盲安慰剂对照临床研究结果显示，与安慰剂相比，匹多莫德并没有显示出统计学意义上预防急性呼吸道感染的作用。

第二篇发表在2014年，研究了100名3-10岁反复呼吸道感染的儿童，结论是服用匹多莫德可能有预防反复呼吸道感染的作用，但同时作者也在文末说明，这一研究样本量小，结论还需要进一步的高质量临床试验研究加以验证。

“匹多莫德在国外只有极少数几个国家上市如意大利，文献以他们的研究为主，不排除药厂赞助因素，国内相关论文多的原因除药厂赞助外，也有很多为评职称文章。”冀连梅表示。

不过，对于冀连梅的论证方法也有人提出质疑。某业内人士指出，冀连梅的检索方法会漏掉很多文献。面对疗效不明确的质疑，匹多莫德生产企业之一海辰药业相关负责人对21世纪经济报道记者说：“匹多莫德销售量在公司占比不大，是一个不太重要的品种，并且从我们得到的市场反馈来看，对于患者增强免疫力还是有用处的。”

匹多莫德另一家生产企业江苏吴中表示，对于匹多莫德临床情况，只有使用过的医生及相关专家最有发言权，相信他们的观点及发表的文章具有循证医学的依据。

在冀连梅看来，匹多莫德销量火爆基于三个因素：创收需求;部分医生习惯照说明书机械开药，不太关注真实疗效;为了安慰或应付家长。

冀连梅强调，匹多莫德缺少高质量临床数据，以证明说明书上的适应症，为了用药安全，有必要进一步评估其疗效。

对于如何规范使用匹多莫德，冀连梅认为，“应该对匹多莫德启动再评价，重做临床试验或者做患者结果导向的回顾性研究。尤其是儿童用药应更为慎重。”

南方医药经济研究所发布的《2016年儿童用药安全调查报告白皮书》显示，我国儿童药物不良反应率是成人的2倍，新生儿达到4倍，而我国儿童专属药品占比却不足2%。全国6000多家药厂中，专门生产儿童药品的仅10余家，有儿童药品生产部门的企业也仅有30多家。

首都医科大学附属北京儿童医院药学部主任、儿童安全用药分会执行会长王晓玲在不久前的一次行业会议上指出，目前药品说明书中儿童用药信息严重不足，儿科用药指南、标准缺乏，循证依据不足，导致儿科超说明书用药现象普遍存在，不合理用药及用药风险明显高于成人。

北京大学医学部研究员陈敬指出，欧美立法经验可供我国参考借鉴，如在新药申请中强制要求提供儿科群体的安全性和有效性评价资料，美国和欧盟设立了专门的儿童用药审评机构，有利于加强儿科临床试验的伦理保护，提高儿童用药审评的效率和质量。

匹多莫德被要求改说明书

2018年3月9日，国家食药监总局发布《关于修订匹多莫德制剂说明书的公告》，总局决定对匹多莫德制剂(包括匹多莫德片、匹多莫德散、匹多莫德分散片、匹多莫德口服溶液、匹多莫德口服液、匹多莫德胶囊、匹多莫德颗粒)说明书进行修订。

国家食药监总局要求，所有匹多莫德制剂生产企业均应依据《药品注册管理办法》等有关规定，按照匹多莫德制剂说明书模板，提出修订说明书的补充申请，于2018年4月30日前报省级食品药品监管部门备案。修订内容涉及药品标签的，应当一并进行修订;说明书及标签其他内容应当与原批准内容一致。在补充申请备案后6个月内对所有已出厂的药品说明书及标签予以更换。

根据国家食药监总局发布的说明书修订模板，匹多莫德的说明书将进行多处修改，包括：“用于慢性或反复发作的呼吸道感染和尿路感染的辅助治疗”，“本品可用于3岁及以上儿童及青少年患者。3岁以下儿童禁用”;等等。在此之前，匹多莫德的说明书适用于所有年龄阶段。

此外，总局还要求匹多莫德制剂生产企业应当对新增不良反应发生机制开展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性问题的宣传培训，指导医师合理用药。临床医师应当仔细阅读匹多莫德制剂说明书的修订内容，在选择用药时，应当根据新修订说明书进行充分的效益/风险分析。

匹多莫德被要求启动有效性试验

北京青年报记者从国家食药总局官网获悉，国家食药总局日前要求10家国内外匹多莫德生产厂家尽快启动临床有效性试验，并于3年内将评价结果报国家食品药品监督管理总局药品审评中心。

此前，中国协和医科大学药学硕士冀连梅曾发文质疑匹多莫德作为儿科“神药”被滥用，引发广泛关注。今年3月9日，国家食药总局发文要求修改匹多莫德的说明书，3岁以下儿童禁用此药，并缩小其适应症范围。

食药总局在通知中表示，鉴于医务界部分医生对匹多莫德制剂疗效提出质疑，食品药品监管总局药品审评中心组织专家进行了论证。经研究，请北京、天津、河北等六地食药部门督促其行政区域内匹多莫德制剂生产企业尽快启动临床有效性试验，并列出了匹多莫德各种制剂品种名称和生产企业，包括匹多莫德胶囊、颗粒等，共计9种个产品。

对于进口的匹多莫德口服液，食药总局表示由瑞士普利化学工业公司北京代表处通知匹多莫德口服液（注册证号：H20150635）公司POLICHEMS.R.L按照《*药品管理法》的有关规定，尽快启动临床有效性试验，并于3年内将评价结果报国家食品药品监督管理总局药品审评中心。