盘点那些越来越不罕见的“罕见病”

经常浏览新闻的人可能会有这样的感觉:整天都有罕见疾病的报道。为什么罕见疾病如此罕见？

所谓的罕见疾病是非常罕见的疾病。不同的国家有不同的疾病类型和定义罕见疾病的不同标准。在欧洲，发病率低于1/2000，这可以被称为一种罕见的疾病。美国根据病人数量进行区分。如果一种疾病的患者总数少于200，000，这被认为是一种罕见的疾病。在中国，北京医学会将罕见疾病定义为患病率在0.1 ‰到0.65 ‰之间的疾病。

新闻图片(图片来源:搜狐)

事实上，这些报道被怀疑是“主题派对”。所谓的“世界第三例”并不意味着世界上有三例分泌性乳腺癌，而是发生在三岁时。这是第三个发现。

像大多数癌症一样，乳腺癌与遗传损伤密切相关。相对来说，中老年人的基因更“古老”，经历的创伤也更多。因此，乳腺癌经常发生在455岁的女性中。

分泌性乳腺癌(照片来源:病理学热线)

大多数最初发现的分泌性乳腺癌患者是儿童。因此，这种疾病一度被称为青少年乳腺癌。然而，随后的研究表明，它主要发生在成年人中，发病年龄中位数为25岁，占所有乳腺癌的3/10000。

目前，人们认为分泌性乳腺癌可能是一种与遗传变化有关的疾病。幸运的是，它很少转移，手术后很少复发。发病年龄越小，预后越好。

血友病

12月4日，国家药品监督管理局批准了一种治疗甲型血友病的新药——伊米珠单抗注射液

要了解血友病，首先必须了解人体的凝血机制。正常的凝血过程大致可以分为两个步骤。第一步是激活。血液中有许多凝血因子，当它们遇到异物(如玻璃)或暴露在空气中(血液流出身体)时，这些凝血因子会依次醒来。侦察兵唤醒了前线的将军们，他们把情况报告给了中郎将，并一遍又一遍地传递下去。在这个过程中，凝血因子ⅷ是最特殊的，它不是一个普通的信使，而是像一台电脑，它能把凝血因子ⅸ和凝血因子ⅹ之间的对话加快20万倍。

第二步是处理它。凝血酶相当于军团指挥官。它被唤醒后，一方面会直接指挥前线官兵，稳定防线(产生凝结物质)；另一方面，它将通过计算机(凝血因子ⅷ)呼吁邻近军团的支持。

凝结过程

由此可见，凝血因子是正常凝血过程的重要组成部分。血友病是一种遗传病。患者天生缺乏凝血因子。一旦有创伤，就会有更多的血流。缺乏凝血因子八，称为血友病甲，缺乏凝血因子九，称为血友病乙。其中，前者较为常见，占所有血友病的80%以上。

传统上，它们可以每周注射两到三次外源性凝血因子VIII，以使体内的凝血因子VIII达到足够的凝血水平。然而，一些血友病甲患者(约1/3)具有凝血因子ⅷ抗性，即使注射也是无用的。

以扫是一种合成物质。它能像胶水一样将凝血因子ⅸ和凝血因子ⅸ粘合在一起，不仅起到凝血因子ⅷ的作用，而且不会引起抵抗反应。

埃索美拉唑的作用机制

塞尔玛·布莱尔(图片来源:imdb)

事实上，稍加注意就会发现许多与多发性硬化症相关的报道。例如，随着发病率的上升，主要制药巨头都在押注治疗多发性硬化症的新药。例如，在最近的基因编辑婴儿事件后，一些学者指出，CCR5基因可能影响多发性硬化症患者的存活率。

多发性硬化症不是硬化，而是多发性神经损伤。

神经元与树非常相似，有主干(轴突)和分支(树突)，许多还有树皮(髓鞘)。俗话说，树害怕伤害自己的皮肤。如果树皮受损，根部吸收的养分不能向上输送，树可能会死亡。髓鞘和树皮一样重要。首先，髓鞘含有大量的脂质，可以为神经提供保护。其次，髓鞘可以辅助神经信号的传递，从而控制传递的方向，加快传递的速度。

髓鞘的作用

7]

有些时候，免疫系统在遗传、感染等刺激下出现异常，好坏不分、疯狂攻击髓鞘，使得原本光滑的髓鞘，看起来疙疙瘩瘩，跟硬化了似的，这就是多发性硬化。患者可能出现麻木、疼痛、视觉障碍、运动异常等多种表现。[7

多发性硬化症(图片来源:医药网)

脊髓性肌萎缩

去年年初，疼痛挑战基金会发布了《2018年中国罕见疾病调查报告》。调查显示，脊髓性肌萎缩是所有罕见疾病中最常见的疾病。

中国罕见疾病的分布

运动指令的执行(图片来源:togetherisma-hcp)

这是因为缺乏——SMN蛋白。

SMN蛋白由SMN基因合成。SMN基因分为两种类型。一种是SMN1，属于主要力量，合成人体所需的大部分SMN蛋白。另一种是储备蛋白SMN2，它只负责合成约10% ~ 15%的SMN蛋白。SMN蛋白分布广泛，在神经递质释放和神经元代谢中发挥重要作用，是神经元的关键调节因子之一。

SMN基因和SMN蛋白

罕见疾病及相应机构列表[13]

作为一个普通人，其实没什么可做的——在浏览相关新闻时，适当查阅科普资料，减少对罕见病人的误解，甚至是一种发自内心的表示。

参考

徐、、朱、。中国罕见病研究的现状与未来[[]。协和医学杂志，2018，9(01): 9。

[2]谢杏沟李文。妇产科[男]。人民卫生出版社，2013年。

[3]麦克迪维特，史都华。儿童乳腺癌[J]。美国医学会杂志，1966，195(5):38390。

丁华业、高。特殊乳腺癌[。中国诊断病理学杂志，2000，7(1):9。

[5]朱大年、王廷怀。生理学[。人民卫生出版社，2013。

[10]奥尔登堡，马朗古，金博等.用抑制剂预防血液病的血单抗[[j].新英格兰医学杂志，2017，377(9):809–818。

[7]什么是多发性硬化症[。微软学会，2016年。

[8]吕法兴，李振新，张华，等.中国多发性硬化及相关中枢神经系统脱髓鞘疾病诊治专家共识(草案)J].中国医学杂志.中国神经病学杂志，2006，12: 025。

[9] 2018年[罕见病报告。疾病挑战基金会，香港浸会大学，华中科技大学，2018。

[10]鲍尔曼m，贝克尔c . g，耶兹-穆奥兹j .等.脊髓性肌萎缩症的治疗策略:smn和超越[j .].疾病模型和机制，2017，10(8):943–954。

[:为什么低水平的SMN会使运动神经元生病？[·J]。自然评论。神经科学，2009，10(8):597–609。

[12]知识分子——老虎气味网。中国有1000多万名罕见疾病患者，其困境依然如故，[EB/OL]。老虎气味网，[201811]

脊髓型肌萎缩患者，先天缺乏SMN1基因，导致体内SMN蛋白不足。不过，SMN2基因与SMN1基因十分相似，现在已经有了靶向药物，增加患者体内的SMN2基因拷贝，基因多了，蛋白质表达量上升，肌肉萎缩的症状便会缓解。

罕见病的不罕见体现在两个方面：一是种类，全球已经鉴定出7000余种；二是绝对数量，据估计，国内大约有1800万患者，[12]平均而言，每栋楼里都有一个。

罕见病的罕见，则是针对医生、制药企业、普通人群而言的。因为发病率低，医生可能会误诊，制药企业可能因无利可图、不愿生产相应的药物。2018年，国家卫生健康委员会联合科技部、国家药监局等部门，制定了一份特殊的名单。名单分为两栏，一栏罗列了121种罕见病，另一栏则针对每种罕见病，推荐了具备诊治能力的医院。121比之7000，当然不算多，但也是可贵的进步。

-1[17]。https://www.huxiu.com/article/246838.html.

[13]罕见疾病推荐医院名单发布[EB/OL]。[201811]

脊髓型肌萎缩患者，先天缺乏SMN1基因，导致体内SMN蛋白不足。不过，SMN2基因与SMN1基因十分相似，现在已经有了靶向药物，增加患者体内的SMN2基因拷贝，基因多了，蛋白质表达量上升，肌肉萎缩的症状便会缓解。

罕见病的不罕见体现在两个方面：一是种类，全球已经鉴定出7000余种；二是绝对数量，据估计，国内大约有1800万患者，[12]平均而言，每栋楼里都有一个。

罕见病的罕见，则是针对医生、制药企业、普通人群而言的。因为发病率低，医生可能会误诊，制药企业可能因无利可图、不愿生产相应的药物。2018年，国家卫生健康委员会联合科技部、国家药监局等部门，制定了一份特殊的名单。名单分为两栏，一栏罗列了121种罕见病，另一栏则针对每种罕见病，推荐了具备诊治能力的医院。121比之7000，当然不算多，但也是可贵的进步。

-1[21]。http://www . jksb . com . cn/html/news/hospital/2018/1206/130817 . html。