新型抗生素狙击耐药性

经过化学优化后，天然产物如芳基霉素可成为对多药耐药革兰氏阴性菌(如大肠杆菌)具有强广谱抗菌活性的化合物。这项体外实验和最近发表在《自然》杂志上的小鼠实验的最新研究结果预计将使这种化合物成为一种全新的基本药物，以对抗对全球健康的严重威胁。

多重耐药菌日益增多，而ESKAPE致病菌将导致不可治愈的多重耐药菌感染，因此风险也是最严重的。ESKAPE尤其受到革兰氏阴性菌(如大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌)的威胁——其双层外膜阻止许多抗生素到达目标。尽管研究人员做出了巨大的努力，但50多年来还没有新的具有抗革兰氏阴性菌活性的抗生素问世。

芳基霉素是一种能抑制ⅰ型信号肽酶的大环脂肽，ⅰ型信号肽酶是一种能分解蛋白质和多肽的关键膜结合酶。在革兰氏阴性菌中，SPase的活性位点位于细菌细胞膜和细菌外膜之间。研究人员曾经认为，芳氧素不能到达这个活性部位，因为芳氧素不能穿透细菌的外膜。

加州基因泰克公司的克里斯托弗·海斯(Christopher Heise)和他的同事在寻找具有更好的目标亲和力和更强的外膜渗透性的芳氧基菌素衍生物的过程中，发现了一种名为G0775的合成芳氧基菌素衍生物。合成的芳氧基辛衍生物具有很强的体外抗菌活性，可通过非典型机制穿透细菌外膜。

研究人员发现，对几乎所有已知抗生素耐药的超强多药耐药细菌仍对G0775敏感，且耐药发生率也较低。G0775对革兰氏阴性病原体的抗菌功效已经在几个感染的小鼠模型中得到证实。(唐毅宸)

相关文件信息:DOI: 10.1038/S 41586-018-

0483-6

中国科学新闻(2018-09-17，第二版国际)