科学家提出抗结核药物研发新思路

最近，中国科学院微生物研究所刘翠华课题组发现了结核分枝杆菌通过分泌一系列效应蛋白逃避宿主细胞先天免疫清除的新机制，揭示了病原菌与宿主之间博弈的动态过程和分子机制，为抗结核药物的研发提供了新思路和具体目标。相关结果最近发表在《自然通讯》上。

由Mtb引起的结核病是一种古老的慢性传染病，仍然是世界上死亡人数最多的单一传染病。Mtb是一种细胞内病原体，可将多种效应蛋白分泌到宿主细胞中，从而干扰细胞信号通路和生物功能，最终促进宿主细胞中病原菌的存活并导致宿主细胞损伤。

近年来，越来越多的研究表明，慢性炎症是由病原微生物(包括各种病毒和细菌等)感染引起的。)会增加肿瘤发生和发展的风险。然而，由Mtb引起的慢性感染与肺癌之间的相关性尚未确定，Mtb效应蛋白在肿瘤发生和发展中的分子调控机制尚不清楚。

最近，研究小组发现Mtb效应蛋白PtpA(一种真核酪氨酸磷酸酶)不仅能调节宿主细胞质中的内在免疫信号通路，还能进入宿主细胞核。ChIP-seq分析结果表明，PtpA可以调节宿主细胞核中一系列宿主基因的表达，这些基因主要参与免疫调节、细胞增殖和迁移等生物学功能。

进一步研究发现，PtpA可以直接结合GADD45A基因的启动子区，抑制该基因的转录，进一步促进人非小细胞肺癌A549细胞的增殖和迁移，并促进其在裸鼠体内的致瘤性。此外，调节功能取决于PtpA的DNA结合能力，但不取决于其磷酸酶活性。此外，PtpA调控的宿主细胞核中的潜在靶基因还包括一些与肿瘤发生发展密切相关的非编码RNA基因。

研究发现第一个Mtb效应蛋白PtpA可以进入宿主细胞核调节宿主免疫和细胞增殖功能，揭示了Mtb在特定环境下通过分泌效应蛋白促进肺癌发生发展的分子机制。(科尔津)

《中国科学新闻》(第一版集锦，2017年8月17日)