日本首次用iPS细胞治疗帕金森氏症

来源:西尔维亚·里卡迪/SPL

一名日本神经外科医生首次将“重新编程”的干细胞植入一名帕金森患者的大脑。

京都大学几天前宣布，其研究人员已经进行了一项用诱导多能干细胞治疗帕金森病的临床试验，将诱导多能干细胞培养的神经祖细胞移植到患者的大脑中。这种疗法在世界上还是第一次。

这是研究人员第二次尝试用诱导多能干细胞进行治疗。诱导多能性细胞是通过对人体组织(如皮肤)的细胞进行重编程并使其恢复到胚胎样状态而获得的细胞。它们可以从这种状态变成其他类型的细胞。

京都大学的科学家利用这项技术将诱导多能性细胞转化为产生神经递质多巴胺的神经元前体。

帕金森病是由大脑中负责产生神经递质多巴胺的特殊细胞死亡引起的。缺乏多巴胺会导致运动技能下降、行走困难和无意识震颤。目前没有根治的方法。随着疾病的发展，它也可能导致痴呆症。

今年10月，京都大学医院的神经外科医生菊池隆行(Takayuki Kikuchi)将240万个多巴胺前体细胞植入一名50多岁患者的大脑。在三个小时的过程中，菊池的团队将这些细胞储存在12个已知的多巴胺活动中心。

先前对动物的研究表明，祖细胞可以分化成体内的多巴胺能神经元并进入大脑。干细胞科学家Jun Takahashi的研究小组去年报告说，在将从人类诱导多能干细胞制备的神经细胞注射到帕金森病猴模型中后，其症状在两年内显著改善。

高桥和他在京都大学的同事从储存在大学的诱导多能干细胞库中提取多巴胺前体细胞。这些细胞是通过对匿名捐赠者的皮肤细胞进行重新编程获得的。

该实验没有使用专门为患者设计的诱导多能干细胞，而是采用了从健康供体获得诱导多能干细胞的策略。这些类型的细胞不太可能导致免疫排斥。

"利用细胞储备，我们可以更快、更经济地进行这项研究."2012年因发现如何制造诱导多能干细胞而获得诺贝尔生理医学奖的山中伸弥在2017年告诉美国杂志《科学》。作为额外的预防措施，患者将在注射祖细胞的同时接受普通免疫抑制剂的治疗。

高桥说:“病人情况良好，目前还没有出现严重的不良反应。”研究小组将观察病人6个月。如果没有并发症，他们将在病人的大脑中植入240万个多巴胺前体细胞。

该研究小组计划在2020年底前治疗另外6名帕金森病患者，以测试该技术的安全性和有效性。

高桥说，如果测试进展顺利，根据日本再生药物快速批准系统，他们可能有足够的证据在2023年向帕金森病患者推荐该疗法。"当然，这取决于结果有多理想."他说。

据媒体报道，日本*于7月29日批准了临床试验计划。这是日本批准的第三次使用诱导多能干细胞的人体试验。

第一项试验是用从诱导多能干细胞中提取的视网膜细胞来替代因年龄相关性黄斑变性(AMD)而受损的眼组织。该实验始于2014年，由神户日本科学化学研究所发育生物学中心的高桥正友(高桥的妻子)主持。最初的报告称AMD治疗是安全的，尽管有不良反应的报道。今年早些时候，大阪大学的一个研究小组被有条件地批准进行一项基于诱导多能干细胞的实验来研究缺血性心脏病。(赵茜·Xi)

中国科学新闻(2018-122，第二版国际)