骨髓移植有望治愈血液病

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几天前，美国科学家在一项研究中发现，允许接受供体细胞骨髓移植的患者接受双倍低剂量的全身辐射，可以将仅“半匹配”的移植成功率从50%提高到近100%。这项研究的结果发表在3月13日的柳叶刀血液学在线版上。这一发现为患有严重且致命的遗传性血液病(如镰状细胞性贫血和β-地中海贫血)的患者带来了更高的治愈率。

“我们已经成功地将镰状细胞病和地中海贫血的治愈率提高到90%，这非常令人鼓舞。”约翰霍普金斯大学医学院的医学和肿瘤学教授兼血液学主任Robert Brodsky说，“骨髓移植技术不仅仅适用于拥有完美匹配捐赠者的患者。它也适用于“半匹配”患者。”

20世纪80年代末，澳大利亚悉尼金梅尔综合癌症中心的肿瘤学副教授弗朗西斯科·博拉诺斯·米德和布罗斯基发现骨髓移植技术有可能治愈镰状细胞病。在此之前，这种疾病几乎没有有效的治疗方法，病人通常活不到40岁。然而，以前很少有人使用骨髓移植，这要求分布在细胞表面的骨髓供体和受体的蛋白质，即人类白细胞抗原，完全匹配。布罗德斯基说，在不完全匹配的情况下，接受者会将供体细胞视为外来细胞并攻击它们。

很难为这些患者找到完全匹配的骨髓捐赠者，因为只有不到15%的兄弟姐妹有完全匹配的患者，而没有相同的镰状细胞病基因缺陷，而只有不到25%的患者能找到不相关但完全匹配的注册捐赠者。约翰·霍普金斯大学的研究人员在2012年制定并发布了一项治疗计划，允许患者仅接受来自半匹配亲属的骨髓移植。布罗德斯基说，这一进展大大扩大了潜在捐赠者的范围。此外，根据移植计划，只需要正常时间的一半来产生新鲜和健康的血液。

为了提高这些半匹配移植的成功率，博拉诺斯-米德和他的同事们为患有严重镰状细胞病和β地中海贫血的患者测试了一个新的骨髓移植项目。这两种血液疾病通常被称为血红蛋白疾病，是由相同的β球蛋白基因缺陷引起的。该研究招募了17名患者，包括12名镰状细胞病患者和5名β地中海贫血患者，平均年龄为16岁。每个病人都有一个亲属可以作为半匹配的骨髓移植捐赠者。

与之前的方案一样，为了抑制受体对供体骨髓的免疫反应，所有患者在移植前都接受了化疗和全身放疗。这项新的研究没有像以前的方案那样使用200cGy的低剂量辐射，而是使用400cGy的辐射，这仍然是相对较小的辐射剂量，具有良好的耐受性。移植后，所有患者都接受了一剂环磷酰胺。这种药物在预防一种叫做移植物抗宿主病的潜在致命疾病中发挥着重要作用，这种疾病在半匹配移植中尤其常见。

在接下来的30天、60天、180天和360天，以及此后的每年，研究人员将测试患者血液中的嵌合体，即来自供体的DNA量，这是移植成功的信号。他们发现，除了一名镰状细胞病患者外，所有患者都显示移植成功。尽管有5名患者出现了移植物抗宿主病，但他们的病情得到了缓解。

截至研究发布时，只有3名患者仍需服用免疫抑制药物。在所有显示移植成功的患者中，一些患者大大缓解，一些患者消失，而镰状细胞患者不再遭受疼痛。同样，β-地中海贫血患者不再依赖输血。

"这些最新发现增加了许多强有力的证据来证明半匹配骨髓移植的安全性和有效性."金梅尔癌症中心骨髓移植项目主任理查德·琼斯说:“我们已经进行了1000多次半匹配骨髓移植，我们的临床研究非常成功。它的安全性和毒性与完全匹配的骨髓移植相当。因此，半匹配骨髓移植应被视为一种治疗方案，以造福更多的患者。”琼斯说，对于镰状细胞病和地中海贫血患者，基因治疗意味着高剂量(清髓性)治疗，这通常是不可容忍的，而移植仅涉及轻度和低剂量治疗，具有较高的安全系数。(赵茜·Xi)

相关文件信息:DOI:10.1016/S 2352-3026(19)30036

中国科学新闻(2019-03-19第二版国际版)