我国科学家发现新机制可解癌症靶向治疗耐药

据新华社报道，即使人们对分子靶向治疗抱有很高的期望，它也带来了一个令人失望的问题:耐药性。为什么会这样？中国科学家最近的一项研究发现了另一种致癌靶点的促癌通道，揭示了靶向治疗中的新耐药机制，为靶向药物的研发开辟了新的思路。

研究结果最近发表在自然科学领域的权威国际期刊《自然-传播》上。该研究由科技部重大研究项目首席科学家、长江学者刘强教授领导。中山大学和大连医科大学教育系的“创新团队”是主要研究力量，是与英国伦敦帝国学院和美国安德森癌症中心等著名研究机构合作完成的。

分子靶向治疗被称为“生物导弹”，因为它对致癌部位有精确的作用。刘强说，肿瘤生物学研究已经确定了各种蛋白激酶在恶性肿瘤中的异常表达，这些激酶已经成为治疗靶点。目前，针对这些靶点已经开发了许多靶向药物，如格列卫、易瑞沙等。这些药物主要通过抑制靶蛋白的激酶活性来发挥其抗癌作用。

靶向药物治疗已成功应用于临床。然而，许多患者仍然对治疗不敏感，并产生耐药性，从而导致治疗失败。为什么“生物导弹”在某些肿瘤面前变得“不适用”？刘强说，这是因为我们对“敌人”了解不够。

由刘强领导的团队在研究中发现了靶蛋白的非激酶依赖性癌症促进机制。以乳腺癌为模型，他们发现肿瘤中极光激酶蛋白的细胞定位异常，增加了靶蛋白激酶的生物学特性，产生了非激酶活性依赖性的促癌功能，即作为核转录因子促进乳腺癌干细胞的自我更新，使其对激酶抑制剂(靶向药物)产生耐药性。通过纠正靶激酶的异常细胞定位并抑制其核转录功能，有可能克服耐药性。