肺动脉高压有望实现抗体靶向治疗

日前，中国农业大学食品营养与人类健康高级创新中心副教授罗永庭与中国科学院生物物理研究所院士阎合作，揭示肺血管重构的新机制，提出通过血管重构靶向治疗肺动脉高压的新策略。相关论文发表在《自然通讯》上。

肺动脉高压是一种严重威胁患者生命的心血管疾病。其核心特征是心血管单位的不可逆重塑。目前，临床上主要使用血管扩张剂来改善患者的心肺功能，但预后很差。如果不能及时接受肺移植，大多数患者将在2-3年内死于右心衰竭。

肺动脉高压难以治疗的根本原因是肺血管重塑不能有效逆转。因此，寻找一个新的调节肺血管重构的靶点，并探讨该靶点的有效性，为肺动脉高压的治疗提供新的策略，具有重要的临床意义。

本研究发现肺动脉高压病变的平滑肌细胞中存在特异性高表达的细胞膜受体CD146，其表达与肺动脉压呈正相关。进一步探讨其分子机制发现，CD146和HIF-1α的表达相互促进，形成缺氧重编程信号轴。该信号轴的激活能促进表型转化事件，如平滑肌细胞的恶性增殖、迁移和细胞外基质分泌。

在缺氧诱导的肺动脉高压小鼠模型中，特异性敲除平滑肌细胞中的CD146可有效抑制肺动脉重构，缓解缺氧性肺动脉高压症状。更重要的是，在两种不同的肺动脉高压动物模型中，如果使用抗CD146单克隆抗体来抑制CD146-HIF-1α信号轴的激活和平滑肌细胞的表型转化，则肺动脉高压的过程可以被抑制，显示出良好的治疗效果。这表明抗CD146单克隆抗体具有靶向肺动脉高压的潜力。

本研究为肺动脉高压的治疗提供了潜在的新靶点，并有助于在肺动脉高压的治疗中开发新的靶向血管重塑的治疗策略。

相关论文信息:https://www.nature.com/articles/s41467-019-11500-6