华人团队在新药生物合成领域获原创突破性成果
新华社长沙6月18日电(记者唐小青)6月18日,世界著名刊物《自然通讯》在网上公布了新药生物合成领域的一项突破性进展。该成果可为硫代羧酸药效团的临床开发提供理论支持。
受访者提供了照片。段摄
这一成就是“星分子”强效抗生素达托霉素和达托霉素、硫达托霉素和硫达托霉素前体的生物合成机制。它是中国科学家段的团队和美国斯克里普斯研究所化学系负责人沈本的团队合作的“产物”。
铜绿假单胞菌素和铜绿假单胞菌素是在土壤微生物中发现的新型细菌脂肪酸合成抑制剂,能有效抑制多种病原菌,包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐万古霉素肠球菌,对哺乳动物细胞无毒性,具有优异的药用性能。
作为哺乳动物脂肪酸合成酶的高效抑制剂,普拉西丁和普拉西丁也已成为治疗代谢性疾病如糖尿病和肥胖症的主要药物。然而,低生物利用度限制了普拉西丁和普拉西丁的临床应用。
为了解决这一瓶颈,段的团队不仅通过基因工程和发酵优化有效地构建了达托霉素和达托霉素的高产菌株,提高了单位产量,而且通过生物合成获得了大量的起始原料优势。
“通过半合成方法获得了60多种片剂和片剂衍生物,为片剂和片剂的临床开发奠定了决定性的基础。”段在接受记者采访时说。
段,祖籍湖南长沙,从中国需要增加新药研究回来。2005年,他毅然带领一个海外中国化学生物学家团队回到中国,当时他已经是美国国立卫生研究院基金项目的首席科学家。这个覆盖整个新药研发产业链的核心团队由16人组成,他们都是美籍华人科学家。
2012年,段等10位专家被引进中国首个转化医学研究机构——中南大学湘雅国际转化医学研究所,以加快自主知识产权重大新药的研发。
段透露,利用合成生物学技术,他的团队还发现了具有优异抗肿瘤活性的天然产物烯二炔天赐合剂和4个新菌株C-1027(力达霉素,一种由中国自主研发的抗肿瘤烯二炔天然产物,目前正在进行二期和三期临床试验)。它们的C-1027产量比原始菌株提高了10倍以上。
“与目前临床上使用的抗体偶联药物中的小分子药物相比,天赐合剂能更快、更彻底地杀死肿瘤细胞。通过优化核糖体工程及其生产菌的发酵工艺,天赐合剂的单位产量成功提高了60倍段表示,新发现的烯二炔天然产物和高产条件的建立,将为我国自主研发抗体偶联药物奠定坚实基础。
目前,段的研究项目得到了“高校学科创新引智工程”、国家重大新药研发项目、国家自然科学基金重点项目和国家卫生研究院项目的资助。(结束)
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