下一个抗癌药出在蜗牛身上？

成千上万的肽毒素深藏在昆士兰锥螺的毒液中，这种毒液已被证明含有有价值的药物铅值，或能为治疗疼痛和癌症的药物提供新的线索。在PNAS发表的这项研究中，研究人员描述了一种分析毒液毒素结构的新方法。

昆士兰大学的分子生物学教授保罗·阿勒伍德说，这项研究首次给出了存在于单个圆锥形蜗牛毒液中的毒素。被研究的圆锥形蜗牛被命名为“圣公会圆锥”，生活在澳大利亚东海岸，是700种不同圆锥形蜗牛中的一种。圆锥形的蜗牛毒液与许多复杂的化学物质混合在一起，这些毒素中的大部分在过去被忽略了。

圆锥形蜗牛的特征是复杂而精细的毒液“装置”，负责生物合成并提供富含半胱氨酸毒素肽的复杂混合物。这些毒素折叠成高度结构化的小框架，使它们能够以有效和选择性的方式与异源离子通道和受体相互作用。

使用一种新的分析方法，包括精确测量、分析结构、活性和内部毒液蛋白的各种组成，并使用生物化学和生物信息学工具，研究人员发现在单个圆锥形蜗牛毒素肽中表达最多的一个具有3305个新的先决毒素序列。它含有药理活性抑制剂胱氨酸结的碳-碳-碳-碳-碳-碳和碳-碳的特征序列。更重要的是，他们还发现了六个原始的“框架”(具有三维形状的分子)，可用作药物前体。在过去的25年中，总共发现了25种众所周知的框架结构，其中许多已经应用于药物或几种疾病的药物前体。

研究人员估计，他们新发现的框架还将导致新药研发，可用于治疗疼痛、癌症和一系列其他疾病。Alewood说:“我们期望在其他物种的毒液中发现许多有趣的分子，我们渴望用新的方法探索这些分子。新发现的方法也可以用于其他相关领域，如研究细胞的蛋白质表达。这将有助于我们更好地理解生物学，发现疾病模式，或者发现潜在的新药。”