肝脏中发现新型“肥胖因子”

《科学日报》(通讯员杨雪记者刘芷微)近日，武汉大学生命科学学院宋宝良教授的团队发现，肝脏分泌的GPNMB蛋白是一种新的“肥胖因子”。通过上调脂肪组织中的脂质合成基因和抑制体热产生，最终导致肥胖和胰岛素抵抗，同时用抗体中和血液中的GPNMB对肥胖和糖尿病具有良好的治疗效果。

最近，《自然》的子公司《自然》在网上公布了研究结果。与此同时，该杂志还提前发布了一份通知，并就此问题进行了专门报道。本论文题目为“肝脏分泌的GPNMB蛋白促进白色脂肪组织的脂质合成，加重肥胖和胰岛素抵抗”。

根据世界卫生组织的统计，2016年，超过19亿18岁及以上的成年人超重，其中超过6.5亿人肥胖。肥胖会受到许多因素的影响，如遗传和环境。它不仅影响体形，而且是糖尿病、脂肪肝和心脑血管疾病等疾病的重要危险因素。作为一个有机整体，生物体的脂质代谢过程不仅在细胞中受到严格的调节，而且在各种组织和器官之间也有各种形式的相互作用。

宋宝良先前的研究发现，肝脏中泛素连接酶gp78(L-gp78-/-)的特异性敲除可导致SREBP途径的抑制。有趣的是，研究人员发现，当肝脏合成脂质的能力下降时，脂肪组织合成脂质的能力增加，这表明肝脏分泌了一些“肥胖因子”来促进脂肪组织的脂质合成。

从这一现象出发，研究人员发现肝脏分泌的GPNMB蛋白可显著加重肥胖，增加脂肪组织的脂质合成能力，抑制体热产生，降低能量消耗，增加胰岛素抵抗。然而，GPNMB中和抗体可有效逆转肥胖小鼠的表型，减轻脂肪组织的重量，降低脂肪组织中脂质合成基因的表达，促进脂肪组织中的产热，并降低胰岛素抗性。研究结果表明，GPNMB是一种新型的“肥胖因子”，靶向GPNMB可有效治疗肥胖和糖尿病。