中国科学家发现胰腺癌的新型治疗靶点

中国科学院上海营养与健康研究所上海常征医院联合转化医学中心和海军军医大学的王月香团队发现，ERBB2基因组的变化是胰腺癌恶性进展的关键分子机制之一，并提供了靶向ERBB2抑制剂可用于治疗胰腺癌患者的实验证据。相关的研究结果最近发表在国际肿瘤学学术期刊《癌症发生》的网上。

据报道，大约90%的胰腺癌是胰腺导管腺癌(PDAC)。胰腺导管腺癌在医学领域被认为是“癌症之王”。很难找到，进展迅速，死亡率高。患者早期无明显症状。一旦大多数患者失去手术指征，临床上缺乏有效的治疗方法，甚至缺乏有效的靶向治疗药物。

KRAS是胰腺导管腺癌的重要驱动基因，但是胰腺导管腺的大多数癌前病变，例如胰腺上皮内瘤形成，已经包含KRAS激活的突变，这表明从癌前病变到胰腺导管腺癌的进展需要KRAS以外的分子机制。

为此，研究人员系统分析了胰腺导管腺癌的基因组测序数据，发现约8.5%的胰腺导管腺癌含有ERBB2基因组变化，包括基因突变和基因扩增。ERBB2基因变化的频率位于100个酪氨酸激酶基因的顶端。该论文的第一作者和博士生张丽告诉《中国科学》，“有趣的是，PDAC含有ERBB2基因的改变也含有KRAS突变，而ERBB2基因的改变与胰腺导管腺癌患者的不良预后有关。”

据报道，该研究小组通过使用一些体外和体内胰腺导管腺癌模型，证实了ERBB2基因改变在胰腺导管腺癌中的致癌性，加速了胰腺导管腺癌的恶性进展，降低了癌细胞对KRAS的依赖性。

王月香研究员表示，利用人肿瘤异种移植小鼠模型，已经证明联合应用ERBB2抑制剂和KRAS抑制剂能够显著抑制人胰腺导管腺癌的生长，为ERBB2靶向药物在胰腺癌患者治疗中的应用提供了实验依据。

相关论文信息:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31046123