诱导多能干细胞治心脏病，希望还是隐忧？

根据英国杂志《自然》(Nature)官方网站最近的一篇报道，日本卫生、福利和劳动部(负责医疗保健和社会保障的主要部门)在5月中旬给大阪大学心脏外科医生扎方舒(Zafangshu)领导的团队开了绿灯，批准了该团队用革命性的重编程技术——诱导多能干细胞(iPS cells)治疗心脏病的临床研究计划，这是iPS细胞的第二次临床应用。

该研究小组计划明年实施世界上首个针对心脏病的诱导多能干细胞临床试验。卫生、劳动和福利部颁发的“通行证”让许多业内研究人员兴奋不已，但许多人担心目前的监管措施还不够。

诱导多能干细胞具有巨大的潜力。

所谓诱导多能干细胞是指皮肤、血液和其他身体组织中的成体细胞通过重编程技术被诱导成类似胚胎状态的细胞，从而重新获得分化成各种其他类型细胞的能力。

2006年，现任京都大学诱导多能干细胞研究所所长的山中伸弥等人利用病毒载体将四种转录因子的组合转移到分化的体细胞中，并对它们进行重新编程，以获得一种类似于胚胎干细胞的细胞类型——诱导多能干细胞。因此，山中伸弥被称为“iPS之父”，并获得了2012年诺贝尔生理学或医学奖。

诱导多能干细胞是再生医学的一大福音，如修复受损器官。虽然很难避免伦理争议，因为它可以用来生产生殖细胞，但它面临的伦理争议比真正的人类胚胎干细胞更少，所以它受到许多科学家和医学专业人士的高度追捧，希望尝试用这种技术治疗病人。

英国杂志《自然》(Nature)的官方网站2017年3月28日称，一名60多岁的日本男子成为世界上第一个接受他人诱导多能干细胞产生的视网膜细胞的人。这一次，大阪大学将使用诱导多能干细胞治疗心脏病。

修复受损的心脏

此前，泽方树和他的同事用诱导多能干细胞制作了一个含有1亿个心肌细胞的切片。对猪的研究表明，将这些0.1毫米厚、4厘米长的细胞切片移植到猪的心脏可以改善其心脏功能。泽方舒说，植入的细胞没有与心脏组织整合。这些心肌细胞的主要功能是释放生长因子，帮助受损心肌再生。

据报道，在最新的计划中，他们将使用京都大学提供的健康人的诱导多能干细胞来培养心肌细胞，制作直径几厘米、厚度约0.1毫米的圆盘形心肌切片，然后将心肌切片移植到患者的心脏，以改善患者的心肌功能。

科学家认为细胞片的优势之一是它们可以创造自己的细胞基质并维持其结构，而不需要由外来材料制成的支架。巴黎乔治·蓬皮杜欧洲医院的心脏外科医生菲利普·梅纳赫参与了组织切片的制作过程，他说:“这是一种优雅而聪明的细胞输送方式。”

德国哥廷根大学医学中心的药理学家Wolfram-Hubertus Zimmermann也在开发一种用诱导多能干细胞治疗心脏病的方法。他说，最近的尝试是基于泽方树和他的同事在过去15年中所做的研究。

泽方树的临床试验将于明年开始。三名患者将在初始阶段接受治疗，然后再增加七名患者，使临床试验总数增加到10名。如果这项技术被证明是安全的，并显示出一定的疗效，那么根据日本再生医学的“快速跟踪系统”，这种疗法将可以在市场上买到。这使得研究人员能够避免旨在证明某种疗法疗效的昂贵的大规模临床试验，并使用小规模试验来证明该疗法的安全性和有效性。

德国汉堡大学药理学家、心血管研究中心主席托马斯·埃塞哈根说:“这将引起全世界的关注，因为许多团体都在朝这个方向努力。”

专家担心监管不力

尽管学术界对临床试验持乐观态度，但他们担心其商业化。“快速通道系统”于2014年推出，旨在加速潜在的救生疗法的使用。批评家说这个系统是有缺陷的，因为它允许人们在有足够的数据证明治疗是有效的之前把它卖给病人。

此外，一些研究人员质疑批准商业使用疗法的门槛是否太低。即使这些细胞是安全的，在任何手术中都有风险，并且患者可能因为这种治疗而放弃其他治疗措施，这种治疗在安全性和有效性方面不太确定，甚至可能无效。伦理学家和监管者也认为，对于任何新疗法，在应用之前，其益处必须超过风险。

日本京都大学的心脏病专家林佳树Ueki尖锐地指出，除了满足安全要求，研究人员还应该证明他们的治疗是有效的，这需要在更多的人身上进行测试。他说，在评估过程中应该使用随机和可控的临床试验，这是证明医学研究有效性的黄金标准。“尽管iPS细胞疗法有很大的潜力，但由于缺乏对照实验，我们仍然无法确定它是否真的有效。最大的问题是日本目前缺乏一个适当的评估体系。”

然而，卫生、劳动和福利部的发言人不同意。他告诉《自然》杂志，目前的批准标准是足够的，因为即使它已经被批准用于商业用途，研究人员仍然需要继续为治疗提供有效的证据。

对于目前的争论，泽方树同意对照实验证明治疗效果的重要性。但他也指出，目前他仍在日本规则的框架内行事——在商业化之前，他不需要控制组实验。卫生、劳动和福利部批准了这种疗法，承认对患者进行测试是“科学、合理和合乎道德的”。至于这种疗法是否真的有效，“我们现在必须找到答案”。

(北京，6月3日，《科技日报》)