重编程干细胞瞄准人类心脏

在东京的一次新闻发布会上，心脏外科医生林佳树·萨瓦宣布了利用诱导多能干细胞衍生的器官治疗心脏病的计划。图片来源:《朝日新闻》

现在，日本科学家已经获得许可，可以使用革命性的重编程技术产生的细胞来治疗心脏病患者。这项研究只是诱导多能干细胞的第二次临床应用。诱导多能干细胞是通过诱导皮肤和血液等身体组织的细胞还原为胚胎样状态而产生的，并且可以从胚胎状态发展为其他细胞类型。

最近，日本卫生、劳动和福利部允许医生从诱导多能干细胞中收集特别薄的片状组织，并将其移植到患病的人类心脏。由大阪大学心脏外科医生林佳树·萨瓦领导的研究小组说，当器官受损时(斑块堆积或心脏病发作引起的心脏病症状)，这些组织碎片可以帮助器官和肌肉再生。

"这将吸引全球关注，因为许多团队都在朝这个方向努力研究."汉堡大学药理学家、德国心血管研究中心主任托马斯·埃申哈根说。

明年初将有三人接受治疗。随后，Sawa团队将寻求批准对大约10名患者进行临床试验。如果被证明是安全的，这种疗法将在日本的再生医学快速通道系统下进行商业销售。

该系统于2014年推出，旨在提高可能挽救生命的医疗程序的可用性。但是批评家说这个系统是有缺陷的，因为它允许在收集足够的数据来证明这个过程是有效的之前向病人提供治疗。

在最新的治疗中，Sawa和他的同事用诱导多能干细胞创造了一层1亿个心肌细胞。该团队通过对猪的研究证实，将这些细胞层(每层0.1毫米厚，4厘米长)移植到心脏可以改善器官功能。Sawa说这些细胞似乎没有整合到心脏组织中。他认为，相反，它们会释放生长因子，帮助受损肌肉再生。

科学家们说，这种细胞层的一个优点是，它能产生自己的细胞基质，并能在没有外来材料制成的“支架”的情况下保持其结构，这是其他一些工程组织的特征。

"这是一种极其简单和聪明的细胞运输方法."法国巴黎欧洲乔治·蓬皮杜医院的心脏外科医生菲利普·梅纳舍说。他一直在尝试制作类似的器官层。

哥廷根大学医学中心的药理学家沃尔夫拉姆-于贝尔图斯·齐默曼也在开发治疗心脏病的iPS疗法。他认为，最新的实验是基于过去15年间Sawa和他的同事所做的工作。

一旦Sawa团队治愈了3名患者，它将申请一项涉及7-10人的临床试验。如果这种疗法被证明是安全的，并显示出一些成功的迹象，它将被批准通过快速通道系统出售。这使得研究人员能够绕过旨在证明治疗效果的昂贵的大规模临床试验，并使用小规模试点试验来证明治疗是安全的并显示出治疗效果。

然而，一些研究人员认为这种疗法的商业批准门槛太低。即使生产的细胞被发现是安全的，任何外科手术仍然存在风险。与此同时，患者可能会放弃其他疗法，转而使用可能不起作用的疗法。伦理学家和监管者表示，任何新疗法的好处都必须大于风险。

京都大学的心脏病专家林佳树·尤伊认为，除了满足安全要求，研究人员还应该证明他们的治疗是有效的，这需要在更大的人群中进行测试。同时。评估过程应该使用随机临床对照试验。在医学研究中，这是证明疗效的黄金标准。

Yui相信最新的诱导多能性细胞疗法有潜力，但是在现有的批准系统下，“我们不知道它是否有效”，因为它不会在对照试验中被测试。"最大的问题是日本没有合适的评估体系."你说。

卫生、劳动和福利部的一名发言人说，现有的批准系统是完整的，因为研究人员仍然需要证明某种疗法是有效的，即使它已经被批准用于商业用途。

Sawa还认为，对照组对确认治疗非常重要。然而，他说他遵循了日本的规则，即在商业上可以获得治疗之前不需要进行对照试验。

在Sawa看来，通过批准这种疗法，卫生部承认“从科学和伦理的角度来看，在病人身上进行测试是合理的。”"我们现在必须弄清楚它是否真的有效。"Sawa说。(宗华编译)

中国科学新闻(2018-06-06第三版国际版)