15座癌症治疗史上的里程碑

在癌症研究的100年历史中，15项进展和突破被证明是现在和未来癌症治疗旅程中的里程碑。

1.癌症:一种系统性疾病

在20世纪早期，乳腺癌根治术是乳腺癌的标准治疗方法。约翰·霍普金斯大学的外科医生威廉·斯图尔特·霍尔斯特德因根治性乳腺癌手术而被永远铭记，他认为肿瘤切除术后的肿瘤转移可归因于手术不足。外科医生同意这一观点，并对膀胱癌、宫颈癌和肾癌进行根治性切除。然而，看似奇怪的肿瘤经常在远离原发肿瘤的地方再次出现。渐渐地，手术治疗癌症的失败提醒了人们对癌症的旧观念，认为癌症是一种涉及体液的系统性疾病，因此需要系统性治疗。

2、能治毒药

自19世纪中叶以来，科学家们已经能够使用数十种化学单体和化合物，并致力于从中寻找能够杀死癌细胞而不伤害正常细胞的药物。1947年，波士顿儿童医院的病理学家西德尼·法伯用叶酸类似物氨基蝶呤治愈了儿童急性淋巴细胞白血病。这一结果首次缓解了儿童白血病，从而证明了系统治疗的有效性。

3、治疗肿瘤已经成为公共卫生需求？

1969年，美国有许多值得一提的事情，从吹嘘登月到公开*越南战争。很少有人提到癌症。自12月9日以来，这种情况已经发生了变化，当时由玛丽·拉斯克等名人领导的社会组织在《纽约时报》和《华盛顿邮报》上发布了整版广告。广告文案引用了西德尼·法伯博士的观点:“我们离治愈癌症如此之近，我们只是缺乏像登月计划和全面计划这样的意愿和资金。”公众抗癌运动点燃了人类征服癌症的战争。1971年，理查德·尼克松总统签署了《国家癌症法案》，投入150万美元用于癌症研究，并扩大了国家癌症研究所的职责。同样重要的是，该法律将抗击癌症指定为一项国家战略法规。

4、对癌症前所未有的了解

20世纪初，人们认为癌症就像一个黑匣子，大脑和器官的转移几乎是看不见的。随着x光的发现，放射治疗可用于肿瘤的局部治疗，但x光图像对软组织疾病的识别能力较差。当戈弗雷·豪斯菲尔德发明计算机断层扫描术时，这一缺陷得到了极大的改善。1971年，CT扫描被引入临床，用于识别疑似脑瘤患者。这种新的扫描方法使医生能够评估肿瘤的大小和位置，并专注于放射治疗或手术治疗恶性肿瘤，这在以前是不可能的。来自科学图片库的图像

5.新疗法的融合

在使用单一药物治疗儿童白血病后，研究人员评估了大量的化疗药物，并使用不同的化疗组合来延长各种癌症的生存时间。在这一研究热潮下，许多化疗方案诞生了，如BEP、MOPP、CHOP、ABVD。这些方案取得了令人鼓舞的成果。顺铂联合长春碱和苯氧胺可治疗睾丸癌，已成为目前的标准治疗方案。阿霉素(Doxil)已被发现对某些癌症有效，现在是作为CHOP方案一部分的淋巴瘤治疗的主要方法。如今，辅助多药化疗可以提高乳腺癌、结肠癌、肺癌等癌症的治愈率，已成为癌症治疗中最重要的进展之一。

6、致癌风险因素

到1980年，对致癌因素的研究取得了很大进展，但很少有新药实际应用于临床。癌症预防的重要性再次得到强调，强调戒烟。根据卫生局的官方报告，戒烟运动和法律禁止在公共场所吸烟。自1965年以来，美国的吸烟率一直在稳步下降。控制吸烟和戒烟已成为降低癌症发病率，尤其是肺癌发病率的最重要策略之一。关于肥胖和癌症之间关系的研究促使美国国立卫生研究院在1998年发布了肥胖管理的临床指南。越来越多的证据表明肥胖与癌症有关，这增加了饮食和运动预防策略的重要性。

7.早期检测的收入

初步乳腺影像筛查试验结果显示，影像筛查可将乳腺癌死亡率降低40%。乙状结肠镜和结肠镜检查可用于检测癌前息肉和早期结肠直肠癌。这些疾病通常可以通过手术治愈。在1986年被美国食品和药物管理局批准后，前列腺特异性抗原检测被广泛使用，导致早期前列腺癌诊断的激增。目前，已经制定了几种主要的癌症筛查指南，包括乳腺癌、前列腺癌、结肠癌和卵巢癌。2010年，美国国家肺癌筛查试验显示，低剂量CT扫描可以降低重度吸烟者的肺癌死亡率。癌症筛查试验拉开了肺癌预防工作的序幕。更令人兴奋的是，通过不断努力改进癌症筛查方法，有望在通过影像检查发现肿瘤之前，通过简单的抽血试验就能发现癌症。

8.在局部治疗中，“少”意味着“多”

对于某些癌症，外科治疗是原发性肿瘤的常见治疗方法，其次是放射治疗以控制肿瘤转移。根治性乳房切除术一直是乳腺癌最常见的治疗方法，直到1981年发表的一项研究表明，限制性乳房切除术同样有效，并能减少外观损伤。前列腺癌的外科治疗，即前列腺切除术，会导致性功能障碍和尿失禁。20世纪70年代早期引入的近距离放射疗法开创了在保留正常组织的同时对肿瘤进行直接放射治疗的先河。如今，微创腹腔镜手术可以准确地打开手术入口，而更精确的放射治疗技术提高了许多癌症患者的生存时间和生活质量。

9.注意症状缓解

疼痛是晚期癌症患者的常见症状，但并不总是得到很好的控制。1986年，世界卫生组织发布了相关指导方针，以解决使用吗啡等阿片类药物缓解疼痛和实现患者满意度的问题。该指导方针解决了由于成瘾和滥用而不愿意开此类药物的医生的担忧。这些以及更多关于疾病症状和治疗副作用管理的指导方针更好地确保了癌症各阶段患者的生活质量。2010年，症状管理或姑息治疗与化疗相结合提高了晚期肺癌患者的生存率。

10.个性化医学

到20世纪70年代末，哈罗德·瓦慕斯和迈克尔·毕晓普发展了致癌基因理论，表明致癌基因的前体存在于正常细胞中。研究人员推测，如果能够分离出前体基因，就可以设计出使其失活的药物。新的策略——靶向治疗——正在出现。到1998年，干扰HER2/ neu受体的单克隆抗体曲妥珠单抗(赫赛汀)被批准，完全改变了HER2阳性乳腺癌患者的治疗。2001年，酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼(格列卫)的批准彻底改变了慢性粒细胞白血病患者的治疗。其他靶向治疗紧随其后，开启了癌症治疗的新时代。

11.癌症基因组

2003年完成的人类基因组计划将基于分子的癌症研究带入了一个飞速发展的时代。70多种靶向药物已被批准用于淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤、黑色素瘤、乳腺癌、肺癌、前列腺癌、结肠直肠癌、胰腺癌、肝癌、宫颈癌、卵巢癌和其他癌症。癌症基因组作图的目标是在整个基因组中对几种类型的肿瘤进行测序。研究发现了5-10年前还不了解的癌症途径，从而为改进癌症的诊断、治疗和预防开辟了新的可能性。

12、癌症疫苗的出现

1911年的一份报告将该病毒与禽肉瘤联系起来，并推动了数十年的研究，以证实致癌病毒的理论。逐渐地，证据表明癌症与一些病毒因子密切相关，包括乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒和人乳头瘤病毒。经过无数努力，乙型肝炎病毒疫苗于1981年获得批准。2006年，美国食品和药物管理局批准了两种针对16型和18型人乳头瘤病毒的疫苗。由这两种病毒引起的宫颈癌病例占总数的70%。事实证明，制备有效的治疗性疫苗更加困难。sipureusel-t(已证实的ge)是一种治疗性疫苗，用于一些患有转移性前列腺癌的男性，于2010年获得批准。至少10种癌症治疗疫苗正在审查中。

13.免疫系统的训练

免疫系统能被训练成自己对抗癌症的武器吗？这个问题多年来一直困扰着研究人员，转移性黑色素瘤的引人注目的突破给了该理论令人信服的临床效果。2011年，美国食品和药物管理局批准了针对蛋白受体(ctla4)的单克隆抗体ipilimumab (yerwoy)的应用，这种抗体可以下调免疫系统。2012年，苏珊娜·托帕利安发表了一份关于在肺癌、肾癌和黑色素瘤中使用PD-1抗体以实现持久缓解的报告。《科学》杂志宣布2013年是癌症免疫治疗的“突破年”。越来越多的证据建立了癌症免疫学领域。

14.突破性维度的进展

癌症研究的新兴策略看起来更像科幻小说，而不是科学。纳米技术正在开发微小颗粒，以便将药物更直接地输送给癌细胞。在基因表达测序检测中，通过测量数千个分子以获得细胞功能的全局图像，它可以用于识别具有强侵袭性的癌症。基于蛋白质组学的技术可用于鉴定生物标记和蛋白质表达特征，以便制定更好的个体化治疗。分子水平的癌症研究可能会在新的层面带来前所未有的好处。

15、好现象

目前，与1975年的49%相比，三分之二的侵袭性癌症患者可以存活5年或更长时间。大约有1450万美国人被诊断患有癌症，但今天仍然活着。然而，最近的一份报告指出，癌症幸存者在诊断和治疗后面临长达10年的身体、财务、教育和个人管理问题。解决数量空前的癌症幸存者未得到满足的需求是一个严重的问题，但也是一个普遍的问题。癌症幸存者问题的出现本身可以被视为控制这一最具挑战性疾病的里程碑。