东北大学：发现治疗脂肪肝新机制

■我们的记者王玉辉

最近，东北大学学生通过实验研究发现，铁螯合剂DFO对非酒精性脂肪性肝病有明显的缓解作用，对降低动物血脂具有重要意义，为非酒精性脂肪性肝病等脂代谢紊乱相关疾病的临床治疗提供了理论依据。该项目获得了2017年全国大学生生命科学创新创业大赛一等奖。基于这一成果，团队成员还在《纽约科学院年鉴》上发表了SCI检索论文“去铁敏感性抑制肥胖/肥胖小鼠非酒精性脂肪肝及其分子机制”。

铁是细胞生长所需的基本元素，但过量的铁也会对身体造成伤害，铁离子螯合剂可显著影响细胞内外的铁水平，主要用于临床治疗人体铁超载引起的各种疾病。

非酒精性脂肪肝是一种临床病理综合征，其特征是肝细胞脂肪变性和脂质储存，但无过量饮酒史。流行病学调查显示，我国约30%的成年人患有这种疾病。研究表明，非酒精性脂肪性肝病患者血清铁水平升高，肝铁染色阳性反应增加。该疾病与心血管疾病、肝脏和其他肿瘤相关的死亡率增加密切相关。

经典的铁螯合剂DFO主要用于治疗含铁疾病，如严重的地中海贫血，并已在临床上安全应用了几十年。东北大学生命科学与健康学院本科生创新团队成员韩雪等，在导师郭闯的指导下，将DFO应用于肥胖型糖尿病模型小鼠腹腔注射。首次发现铁螯合剂对非酒精性脂肪肝有明显的缓解作用，减少特定组织中的铁离子是改善肥胖小鼠肝脏脂肪变性的有效方法。

根据韩雪的介绍，实验数据证明铁螯合剂可以减少肝脏组织中铁的沉积，降低氧化应激水平，同时上调脂质代谢相关蛋白的表达水平，维持肝脏脂质代谢和铁代谢的稳定状态，从而改善肝脏脂肪变性。同时，铁螯合剂能够抑制炎症细胞因子的产生和肝细胞凋亡，上调缺氧诱导因子-1及其调控的相关适应性蛋白的表达水平，增强肝组织的适应性和再生能力，为临床利用铁螯合剂“老药新药”治疗2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病等相关疾病提供了新的视角。

据报道，虽然降低饮食中铁含量和放血疗法等除铁疗法对治疗非酒精性脂肪性肝病非常有效，但这两种方法难以准确控制，普通患者难以接受，因此大规模推广受到限制。然而，DFO，一种铁螯合剂，已经在临床上安全使用了几十年。DFO在降低动物的血脂和肝脏脂肪变性方面起着重要作用。DFO可以作为一种相对安全有效的药物进行推广，并有可能迅速转移到临床应用。

《中国科学新闻》(第八版，2017年10月17日)